Une étude pour évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale du RO7284755 seul ou en association avec l'atezolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques
29 mai 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte, multicentrique, randomisée, d'escalade de dose et d'extension, de phase IA/IB pour évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale de RO7284755, une immunocytokine PD-1 Targeted IL-2 Variant (IL-2V), seule ou en Association avec l'atezolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques
Il s'agit d'une étude d'entrée sur l'homme qui évaluera les effets du RO7284755 en tant qu'agent unique et en association avec l'atezolizumab chez des participants adultes atteints de tumeurs solides considérées comme répondant au blocage de l'inhibition des points de contrôle.
La durée maximale de l'étude pour chaque participant sera de 28 mois maximum.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude comprend trois parties : augmentation de la dose de RO7284755 en monothérapie (Partie 1), augmentation de la dose de RO7284755 en association avec l'atezolizumab (Partie 2) et extension de RO7284755 en monothérapie et/ou en association avec l'atezolizumab (Partie 3).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
189
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Herlev, Danemark, 2730
- Herlev Hospital
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København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- NKI/AvL
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus MC
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Gdansk, Pologne, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Warsaw, Pologne, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Maladie localement avancée/non résécable ou métastatique
- Maladie mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 à 1
- Espérance de vie >=12 semaines
- Consentement à fournir un échantillon de tissu tumoral d'archive
- Fonction cardiovasculaire, hématologique, coagulative, hépatique et rénale adéquate
Critère d'exclusion:
- Progression rapide de la maladie ou hyperprogression suspectée ou menace pour les organes vitaux ou les sites anatomiques critiques nécessitant une intervention médicale alternative urgente
- Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées
- Métastases asymptomatiques du SNC traitées
- Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis >= 2 semaines avant le Cycle 1 Jour 1 (C1D1)
- Actif ou antécédent de méningite carcinomateuse/maladie leptoméningée
- Douleur non contrôlée liée à la tumeur ou hypercalcémie symptomatique
- Deuxième tumeur maligne simultanée
- Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
- Épisode de maladie aiguë cardiovasculaire/cérébrovasculaire significative dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude
- Infections actives ou non contrôlées
- Infection à VIH connue
- Virus de l'hépatite B (VHB) ou infection par le virus de l'hépatite C
- Les événements indésirables liés à une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie CPI ou une intervention chirurgicale antérieures doivent être passés au grade
- Participants avec épanchement pleural bilatéral
- Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante < 28 jours avant l'administration du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude
- Allergie ou hypersensibilité connue à tout composant des formulations des IMP à administrer, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants ou humanisés
- Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou aux protéines de fusion
- Traitement antérieur avec des cytokines de type interleukine-2 (IL-2)/interleukine-5 (IL-15). L'utilisation d'IL-2/IL-15 en tant que composant de traitement d'appoint pour la thérapie cellulaire adoptive est autorisée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Eciskafusp Alfa en tant qu'agent unique
Partie 1 : Augmentation de la dose d'eciskafusp alfa en tant qu'agent unique.
eciskafusp alfa sera administré soit par voie intraveineuse (IV), soit par voie sous-cutanée (SC) à doses multiples croissantes.
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Les participants recevront l'eciskafusp alfa selon différents horaires.
Autres noms:
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Expérimental: Eciskafusp Alfa en association avec l'atezolizumab
Partie 2 : Augmentation de la dose d'eciskafusp alfa en association avec l'atezolizumab.
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Les participants recevront 1200 mg d'atezolizumab une fois toutes les 3 semaines.
Autres noms:
Les participants recevront l'eciskafusp alfa selon différents horaires.
Autres noms:
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Expérimental: Eciskafusp Alfa en monothérapie et/ou avec atezolizumab
Partie 3 : Extension de l'eciskafusp alfa en monothérapie et/ou en association avec l'atezolizumab.
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Les participants recevront 1200 mg d'atezolizumab une fois toutes les 3 semaines.
Autres noms:
Les participants recevront l'eciskafusp alfa selon différents horaires.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec des événements indésirables dans la partie 1 et la partie 2
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin des parties 1 et 2 (jusqu'à environ 1,5 mois)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant auquel un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique.
Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des EI.
Tous les événements indésirables seront classés selon la version 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
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De la randomisation jusqu'à la fin des parties 1 et 2 (jusqu'à environ 1,5 mois)
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Taux de réponse objective évalué par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) dans la partie 3
Délai: Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse objective évaluée par l'investigateur de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP).
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des taux de marqueurs tumoraux (comme applicable aux lésions non cibles).
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Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose dans les parties 1 et 2
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 14 (Partie 1) ou au jour 28 (Partie 2)
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Un DLT est défini comme un EI cliniquement significatif (classé selon la version 5 du NCI CTCAE) ou une anomalie de laboratoire significative qui se produit pendant les périodes d'évaluation du DLT, pendant les parties 1 et 2 uniquement, et est considéré par l'investigateur comme étant lié à l'eciskafusp alfa ou à l'association eciskafusp alfa et atezolizumab.
Dans la partie 2, les toxicités attendues qui sont, de l'avis de l'investigateur, entièrement attribuables à l'atezolizumab, ne seront pas considérées comme des DLT.
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De la randomisation jusqu'au jour 14 (Partie 1) ou au jour 28 (Partie 2)
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Dose recommandée pour l'extension (RDE) d'Eciskafusp Alfa dans les parties 1 et 2
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 14 (Partie 1) ou au jour 28 (Partie 2)
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De la randomisation jusqu'au jour 14 (Partie 1) ou au jour 28 (Partie 2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective évalué par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) dans les parties 1 et 2
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin des parties 1 et 2 (jusqu'à environ 1,5 mois)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse objective évaluée par l'investigateur de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP).
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des taux de marqueurs tumoraux (comme applicable aux lésions non cibles).
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De la randomisation jusqu'à la fin des parties 1 et 2 (jusqu'à environ 1,5 mois)
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Pourcentage de participants avec des événements indésirables dans la partie 3
Délai: Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique.
Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des EI.
Tous les événements indésirables seront classés selon la version 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
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Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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Taux de contrôle des maladies dans la partie 3
Délai: Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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Le taux de contrôle de la maladie a été défini comme la proportion de participants étant soit répondeurs, soit en « maladie stable » (SD).
Pour classer une réponse comme SD, les mesures devront être classées comme stables (selon RECIST v1.1) au moins une fois au minimum 4 semaines après l'entrée dans l'étude.
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Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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Durée de la réponse dans la partie 3
Délai: Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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La durée de la réponse sera calculée pour les participants "répondants" (c'est-à-dire
meilleure réponse globale [confirmée] de RC ou de RP) et sera défini comme le temps écoulé entre la première apparition d'une réponse documentée et le moment de la progression documentée de la maladie ou du décès (décès dans les 30 jours suivant le dernier traitement à l'étude) quelle qu'en soit la cause, quelle qu'en soit la cause première.
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Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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Survie sans progression (PFS) dans la partie 3
Délai: Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première occurrence d'une progression documentée de la maladie (basée sur l'évaluation de l'investigateur RECIST 1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Du début de la phase d'extension jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt du médicament, le retrait ou le décès (jusqu'à environ 26 mois)
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Pourcentage de cellules immunitaires et tumorales avec expression positive de la mort cellulaire programmée-1 (PD-1) et du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) dans le microenvironnement tumoral (TME)
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Pourcentage de cellules immunitaires avec expression CD8+ PD1+ et CD8+ PD1+ TCF7+
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Fardeau mutationnel des tumeurs sanguines
Délai: Ligne de base
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La charge mutationnelle des tumeurs sanguines est définie comme le nombre de mutations génétiques par mégabase (1 000 000 bases).
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Ligne de base
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Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: Du début à la fin du traitement (jusqu'à environ 28 mois)
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Les cellules immunitaires comprennent les cellules NK, CD8 et Treg
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Du début à la fin du traitement (jusqu'à environ 28 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de marqueurs immunitaires
Délai: Du début à la fin du traitement (jusqu'à environ 28 mois)
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Les marqueurs immunitaires incluent PD-1, PD-L1, sCD25, cytokines, etc...
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Du début à la fin du traitement (jusqu'à environ 28 mois)
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Passage de la ligne de base en anticorps antidrogue (ADA) à Eciskafusp Alfa
Délai: Jusqu'à 28 mois
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Jusqu'à 28 mois
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Pourcentage de participants avec des ADA à Eciskafusp Alfa
Délai: Jusqu'à 28 mois
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Jusqu'à 28 mois
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Aire sous la courbe (AUC) pour Eciskafusp Alfa
Délai: Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Concentration minimale (Cmin) pour Eciskafusp Alfa
Délai: Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Concentration maximale (Cmax) pour Eciskafusp Alfa
Délai: Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Dégagement (CL) pour Eciskafusp Alfa
Délai: Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) pour Eciskafusp Alfa
Délai: Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Prédose, C1 Jours 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 et 19 ; C2 Jours 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 et 16 ; C3 Jours 1, 2, 3 et 8 ; C4 Jours 1 et 2 ; C5 jours 1, 2 et 8 ; et jours 1 et 2 pour tous les cycles suivants (jusqu'à 28 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
2 octobre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
2 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2020
Première publication (Réel)
11 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BP41628
- 2019-004022-25 (Numéro EudraCT)
- 2023-503749-76-00 (Ctis: EU Trial Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .