Исследование по оценке безопасности и противоопухолевой активности RO7284755 отдельно или в комбинации с атезолизумабом у участников с прогрессирующими и/или метастатическими солидными опухолями
29 мая 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое, многоцентровое, рандомизированное, с повышением дозы и расширением, исследование фазы IA/IB для оценки безопасности и противоопухолевой активности RO7284755, иммуноцитокина, нацеленного на PD-1, варианта IL-2 (IL-2V), отдельно или в Комбинация с атезолизумабом у участников с прогрессирующими и/или метастатическими солидными опухолями
Это исследование с участием людей, в котором будут оцениваться эффекты RO7284755 в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом у взрослых участников с солидными опухолями, которые, как считается, реагируют на блокаду ингибирования контрольных точек.
Максимальная продолжительность исследования для каждого участника составит до 28 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состоит из трех частей: повышение дозы RO7284755 в качестве монотерапии (часть 1), повышение дозы RO7284755 в комбинации с атезолизумабом (часть 2) и продление дозы RO7284755 в качестве монотерапии и/или в комбинации с атезолизумабом. (Часть 3).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
189
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Испания, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- NKI/AvL
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Местно-распространенное/нерезектабельное или метастатическое заболевание
- Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1
- Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель
- Согласие на предоставление архивного образца опухолевой ткани
- Адекватная сердечно-сосудистая, гематологическая, коагуляционная, печеночная и почечная функции
Критерий исключения:
- Быстрое прогрессирование заболевания или подозрение на гиперпрогрессирование или угрозу для жизненно важных органов или критических анатомических участков, требующих срочного альтернативного медицинского вмешательства
- Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Лечение бессимптомных метастазов в ЦНС
- Сдавление спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированное и вылеченное сдавление спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение >= 2 недель до 1-го дня цикла 1 (C1D1)
- Активный или история карциноматозного менингита / лептоменингеальной болезни
- Неконтролируемая боль, связанная с опухолью, или симптоматическая гиперкальциемия
- Одновременное второе злокачественное новообразование
- Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
- Эпизод серьезного острого сердечно-сосудистого/цереброваскулярного заболевания в течение 28 дней до назначения исследуемого препарата
- Активные или неконтролируемые инфекции
- Известная ВИЧ-инфекция
- Вирус гепатита В (ВГВ) или инфекция, вызванная вирусом гепатита С
- Нежелательные явления, связанные с любой предшествующей лучевой терапией, химиотерапией, таргетной терапией, CPI-терапией или хирургическим вмешательством, должны быть разрешены до степени
- Участники с двусторонним плевральным выпотом
- Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма менее чем за 28 дней до назначения исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту вводимых препаратов ИЛП, включая, помимо прочего, гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным или гуманизированным антителам.
- Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные, человеческие или гуманизированные антитела или слитые белки
- Предшествующее лечение интерлейкином-2 (ИЛ-2)/интерлейкином-5 (ИЛ-15)-подобными цитокинами. Разрешено использование ИЛ-2/ИЛ-15 в качестве вспомогательного компонента для адоптивной клеточной терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Eciskafusp Alfa как единый агент
Часть 1: Увеличение дозы эцискафуспа альфа в качестве монотерапии.
эцискафусп альфа будет вводиться либо внутривенно (в/в), либо подкожно (п/к) в многократно возрастающих дозах.
|
Участникам будет вводиться эцискафусп альфа по разным графикам.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эцискафусп альфа в комбинации с атезолизумабом
Часть 2: Повышение дозы эцискафуспа альфа в комбинации с атезолизумабом.
|
Участникам будут вводить 1200 мг атезолизумаба один раз в 3 недели.
Другие имена:
Участникам будет вводиться эцискафусп альфа по разным графикам.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эцискафусп Альфа в качестве монотерапии и/или с атезолизумабом
Часть 3: Расширение применения эцискафуспа альфа в качестве монотерапии и/или в комбинации с атезолизумабом.
|
Участникам будут вводить 1200 мг атезолизумаба один раз в 3 недели.
Другие имена:
Участникам будет вводиться эцискафусп альфа по разным графикам.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями в части 1 и части 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания Части 1 и Части 2 (примерно до 1,5 месяцев)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли он связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются НЯ.
Все нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI).
|
От рандомизации до окончания Части 1 и Части 2 (примерно до 1,5 месяцев)
|
|
Частота объективного ответа, оцененная исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1) в части 3
Временное ограничение: От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как процент участников с объективным ответом, оцененным исследователем, полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО).
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию уровней онкомаркеров (применительно к нецелевым поражениям).
|
От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
|
Процент участников с ограничивающей дозу токсичностью в части 1 и части 2
Временное ограничение: От рандомизации до дня 14 (часть 1) или дня 28 (часть 2)
|
DLT определяется как клинически значимое НЯ (классифицированное в соответствии с версией 5 NCI CTCAE) или значительное лабораторное отклонение, которое возникает в периоды оценки DLT, только во время части 1 и части 2, и рассматривается исследователем как связанное с эцискафуспом. альфа или к комбинации эцискафусп альфа и атезолизумаба.
В части 2 ожидаемая токсичность, которая, по мнению исследователя, полностью связана с атезолизумабом, не будет считаться DLT.
|
От рандомизации до дня 14 (часть 1) или дня 28 (часть 2)
|
|
Рекомендуемая доза для продления (RDE) Eciskafusp Alfa в частях 1 и 2
Временное ограничение: От рандомизации до дня 14 (часть 1) или дня 28 (часть 2)
|
От рандомизации до дня 14 (часть 1) или дня 28 (часть 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа, оцененная исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) в частях 1 и 2
Временное ограничение: От рандомизации до окончания Части 1 и Части 2 (примерно до 1,5 месяцев)
|
ЧОО определяли как процент участников с объективным ответом по оценке исследователя: полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО).
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию уровней онкомаркеров (применительно к нецелевым поражениям).
|
От рандомизации до окончания Части 1 и Части 2 (примерно до 1,5 месяцев)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями в части 3
Временное ограничение: От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли он связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются НЯ.
Все нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI).
|
От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
|
Коэффициент контроля заболеваний в части 3
Временное ограничение: От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
Уровень контроля заболевания определялся как доля участников, которые либо ответили на лечение, либо имели «стабильное заболевание» (SD).
Чтобы классифицировать ответ как SD, измерения должны быть классифицированы как стабильные (в соответствии с RECIST v1.1) по крайней мере один раз в течение как минимум 4 недель после включения в исследование.
|
От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа в части 3
Временное ограничение: От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
Продолжительность ответа будет рассчитываться для «респондентов» (т.е.
лучший [подтвержденный] общий ответ CR или PR) и будет определяться как время от первого появления задокументированного ответа до момента документированного прогрессирования заболевания или смерти (смерть в течение 30 дней после последнего исследуемого лечения) от любой причины, в зависимости от того, что происходит первый.
|
От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в части 3
Временное ограничение: От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (на основе оценки исследователя RECIST 1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От начала расширенной фазы до прогрессирования заболевания, отмены препарата, отмены или смерти (примерно до 26 месяцев)
|
|
Процент иммунных и опухолевых клеток с положительной экспрессией запрограммированной клеточной гибели-1 (PD-1) и запрограммированной клеточной гибели-лиганда 1 (PD-L1) в микроокружении опухоли (TME)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Процент иммунных клеток с экспрессией CD8+ PD1+ и CD8+ PD1+ TCF7+
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Мутационная нагрузка опухоли крови
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Мутационный вес опухоли крови определяется как количество генетических мутаций на мегабазу (1 000 000 оснований).
|
Базовый уровень
|
|
Изменение процентной доли подмножеств иммунных клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (приблизительно до 28 месяцев)
|
Иммунные клетки включают NK, CD8 и Treg-клетки.
|
Исходный уровень до окончания лечения (приблизительно до 28 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем процентного содержания иммунных маркеров
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (приблизительно до 28 месяцев)
|
Иммунные маркеры включают PD-1, PD-L1, sCD25, цитокины и т. д.
|
Исходный уровень до окончания лечения (приблизительно до 28 месяцев)
|
|
Изменение антилекарственных антител (ADA) по сравнению с исходным уровнем на эцискафусп альфа
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
До 28 месяцев
|
|
|
Процент участников с ADA для Eciskafusp Alfa
Временное ограничение: До 28 месяцев
|
До 28 месяцев
|
|
|
Площадь под кривой (AUC) для Eciskafusp Alfa
Временное ограничение: Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) для Eciskafusp Alfa
Временное ограничение: Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) препарата Эцискафусп Альфа
Временное ограничение: Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
|
|
Клиренс (CL) для Eciskafusp Alfa
Временное ограничение: Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
|
|
Объем распределения в установившихся условиях (Vss) для Eciskafusp Alfa
Временное ограничение: Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
Предварительно, C1, дни 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 и 19; C2 дни 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 и 16; C3 1, 2, 3 и 8 дни; C4 День 1 и 2; C5 Дни 1, 2 и 8; и дни 1 и 2 для любых последующих циклов (до 28 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 мая 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 октября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BP41628
- 2019-004022-25 (Номер EudraCT)
- 2023-503749-76-00 (Ктис: EU Trial Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .