En studie för att utvärdera säkerhet och antitumöraktivitet av RO7284755 ensam eller i kombination med atezolizumab hos deltagare med avancerade och/eller metastaserande solida tumörer
29 maj 2026 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen, multicenter, randomiserad, dosupptrappning och förlängning, fas IA/IB-studie för att utvärdera säkerhet och antitumöraktivitet av RO7284755, en PD-1 riktad IL-2-variant (IL-2V) immuncytokin, ensam eller i Kombination med atezolizumab hos deltagare med avancerade och/eller metastaserande solida tumörer
Detta är en entry-to-human studie och kommer att bedöma effekterna av RO7284755 som enstaka medel och i kombination med atezolizumab hos vuxna deltagare med solida tumörer som anses vara känsliga för blockad av checkpoint-hämning.
Den maximala varaktigheten i studien för varje deltagare kommer att vara upp till 28 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien består av tre delar: dosökning av RO7284755 som enstaka medel (del 1), dosökning av RO7284755 i kombination med atezolizumab (del 2) och förlängning av RO7284755 som enstaka medel och/eller i kombination med atezolizumab (Del 3).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
189
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- NKI/AvL
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Lokalt avancerad/ooperabel eller metastaserande sjukdom
- Mätbar sjukdom, enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0 till 1
- Förväntad livslängd på >=12 veckor
- Samtycke att tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsprov
- Tillräcklig kardiovaskulär, hematologisk, koagulativ, lever- och njurfunktion
Exklusions kriterier:
- Snabb sjukdomsprogression eller misstänkt hyperprogression eller hot mot vitala organ eller kritiska anatomiska platser som kräver akut alternativ medicinsk intervention
- Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
- Behandlade asymtomatiska CNS-metastaser
- Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i >= 2 veckor före cykel 1 dag 1 (C1D1)
- Aktiv eller anamnes på karcinomatös meningit/leptomeningeal sjukdom
- Okontrollerad tumörrelaterad smärta eller symptomatisk hyperkalcemi
- Samtidig andra malignitet
- Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat
- Episod av signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär akut sjukdom inom 28 dagar före administrering av studiebehandling
- Aktiva eller okontrollerade infektioner
- Känd HIV-infektion
- Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virusinfektion
- Biverkningar relaterade till tidigare strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, CPI-terapi eller kirurgiskt ingrepp måste ha lösts till Grade
- Deltagare med bilateral pleurautgjutning
- Större operation eller betydande traumatisk skada < 28 dagar före administrering av studiebehandling eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandling
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i formuleringarna av de IMP som ska administreras, inklusive men inte begränsat till överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta eller humaniserade antikroppar
- Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära, humana eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
- Tidigare behandling med Interleukin-2 (IL-2)/Interleukin-5 (IL-15)-liknande cytokiner. Användning av IL-2/IL-15 som en tilläggsbehandlingskomponent för adoptiv cellterapi är tillåten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eciskafusp Alfa som singelagent
Del 1: Dosökning av eciskafusp alfa som enstaka medel.
eciskafusp alfa kommer att vara antingen en intravenös administrering (IV) eller subkutan administrering (SC) i flera stigande doser.
|
Deltagarna kommer att administreras eciskafusp alfa i olika scheman.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Eciskafusp Alfa i kombination med Atezolizumab
Del 2: Dosökning av eciskafusp alfa i kombination med atezolizumab.
|
Deltagarna kommer att ges 1200 mg atezolizumab en gång var tredje vecka.
Andra namn:
Deltagarna kommer att administreras eciskafusp alfa i olika scheman.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Eciskafusp Alfa som singelagent och/eller med Atezolizumab
Del 3: Förlängning av eciskafusp alfa som singelmedel och/eller i kombination med atezolizumab.
|
Deltagarna kommer att ges 1200 mg atezolizumab en gång var tredje vecka.
Andra namn:
Deltagarna kommer att administreras eciskafusp alfa i olika scheman.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med biverkningar i del 1 och del 2
Tidsram: Från randomisering till slutet av del 1 och del 2 (upp till cirka 1,5 månad)
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte.
Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Alla AE-händelser kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Från randomisering till slutet av del 1 och del 2 (upp till cirka 1,5 månad)
|
|
Utredaren bedömde objektiv svarsfrekvens enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) i del 3
Tidsram: Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierades som andelen deltagare med utredarens objektiva svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer (som är tillämpligt på icke-målskador).
|
Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet i del 1 och del 2
Tidsram: Från randomisering upp till dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
|
En DLT definieras som en kliniskt signifikant AE (klassad enligt NCI CTCAE version 5) eller signifikant laboratorieavvikelse som inträffar under DLT-bedömningsperioderna, endast under del 1 och del 2, och anses av utredaren vara relaterad till eciskafusp alfa eller till kombinationen av eciskafusp alfa och atezolizumab.
I del 2 kommer förväntade toxiciteter som, enligt utredarens uppfattning, helt kan hänföras till atezolizumab, inte att betraktas som DLT.
|
Från randomisering upp till dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
|
|
Rekommenderad dos för förlängning (RDE) av Eciskafusp Alfa i del 1 och 2
Tidsram: Från randomisering upp till dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
|
Från randomisering upp till dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utredaren bedömde objektiv svarsfrekvens enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) i del 1 och 2
Tidsram: Från randomisering till slutet av del 1 och del 2 (upp till cirka 1,5 månad)
|
ORR definierades som andelen deltagare med utredarens objektiva svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer (som är tillämpligt på icke-målskador).
|
Från randomisering till slutet av del 1 och del 2 (upp till cirka 1,5 månad)
|
|
Andel deltagare med biverkningar i del 3
Tidsram: Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte.
Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Alla AE-händelser kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens i del 3
Tidsram: Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
Sjukdomskontrollfrekvensen definierades som andelen deltagare som antingen svarade eller i "stabil sjukdom" (SD).
För att klassificera ett svar som SD kommer mätningar att behöva klassificeras som stabila (enligt RECIST v1.1) minst en gång minst 4 veckor efter studiestart.
|
Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
|
Varaktighet för svar i del 3
Tidsram: Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
Svarslängden kommer att beräknas för "svarare"-deltagare (dvs.
bästa [bekräftade] övergripande svar av CR eller PR) och kommer att definieras som tiden från första förekomsten av ett dokumenterat svar till tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression eller död (död inom 30 dagar från den senaste studiebehandlingen) oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först.
|
Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) i del 3
Tidsram: Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första förekomsten av dokumenterad sjukdomsprogression (baserat på RECIST 1.1 Utredarens bedömning) eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från början av förlängningsfasen till sjukdomsprogression, utsättning av läkemedel, utsättning eller död (upp till cirka 26 månader)
|
|
Andel av immun- och tumörceller med positiv programmerad celldöd-1 (PD-1) och programmerad celldöd-ligand 1 (PD-L1) uttryck i tumörmikromiljön (TME)
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
|
Andel immunceller med CD8+ PD1+ och CD8+ PD1+ TCF7+ uttryck
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
|
Mutationsbörda för blodtumörer
Tidsram: Baslinje
|
Blodtumörmutationsbörda definieras som antalet genetiska mutationer per megabas (1 000 000 baser).
|
Baslinje
|
|
Förändring från baslinjen i procent av undergrupper av immunceller
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen (upp till cirka 28 månader)
|
Immunceller inkluderar NK-, CD8- och Treg-celler
|
Baslinje till slutet av behandlingen (upp till cirka 28 månader)
|
|
Förändring från baslinjen i procent av immunmarkörer
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen (upp till cirka 28 månader)
|
Immunmarkörer inkluderar PD-1, PD-L1, sCD25, cytokiner, etc...
|
Baslinje till slutet av behandlingen (upp till cirka 28 månader)
|
|
Byte från Baseline i Antidrug Antibody (ADA) till Eciskafusp Alfa
Tidsram: Upp till 28 månader
|
Upp till 28 månader
|
|
|
Andel deltagare med ADA till Eciskafusp Alfa
Tidsram: Upp till 28 månader
|
Upp till 28 månader
|
|
|
Area Under the Curve (AUC) för Eciskafusp Alfa
Tidsram: Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
|
|
Minsta koncentration (Cmin) för Eciskafusp Alfa
Tidsram: Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
|
|
Maximal koncentration (Cmax) för Eciskafusp Alfa
Tidsram: Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
|
|
Klart (CL) för Eciskafusp Alfa
Tidsram: Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
|
|
Distributionsvolym vid stabila förhållanden (Vss) för Eciskafusp Alfa
Tidsram: Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
Fördos, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 och 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 och 16; C3 Dag 1, 2, 3 och 8; C4 Dag 1 och 2; C5 Dag 1, 2 och 8; och dag 1 och 2 för eventuella efterföljande cykler (upp till 28 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
2 oktober 2025
Avslutad studie (Faktisk)
2 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2020
Första postat (Faktisk)
11 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BP41628
- 2019-004022-25 (EudraCT-nummer)
- 2023-503749-76-00 (Ctis: EU Trial Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .