Un estudio para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de RO7284755 solo o en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos
29 de mayo de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado, de aumento de dosis y extensión, de fase IA/IB para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de RO7284755, una inmunocitocina variante de IL-2 (IL-2V) dirigida a PD-1, sola o en Combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos
Este es un estudio de entrada en humanos y evaluará los efectos de RO7284755 como agente único y en combinación con atezolizumab en participantes adultos con tumores sólidos considerados sensibles al bloqueo de inhibición de puntos de control.
La duración máxima en el estudio para cada participante será de hasta 28 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de tres partes: escalada de dosis de RO7284755 como agente único (Parte 1), escalada de dosis de RO7284755 en combinación con atezolizumab (Parte 2) y extensión de RO7284755 como agente único y/o en combinación con atezolizumab (Parte 3).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
189
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- NKI/AvL
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus MC
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Gdansk, Polonia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Warsaw, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad localmente avanzada/irresecable o metastásica
- Enfermedad medible, tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0 a 1
- Esperanza de vida >=12 semanas
- Consentimiento para proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo
- Función cardiovascular, hematológica, coagulativa, hepática y renal adecuada
Criterio de exclusión:
- Progresión rápida de la enfermedad o sospecha de hiperprogresión o amenaza para órganos vitales o sitios anatómicos críticos que requieren una intervención médica alternativa urgente
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas
- Metástasis del SNC asintomáticas tratadas
- Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad haya estado clínicamente estable durante >= 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1)
- Activo o antecedentes de meningitis carcinomatosa/enfermedad leptomeníngea
- Dolor relacionado con el tumor no controlado o hipercalcemia sintomática
- Segunda neoplasia maligna concurrente
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
- Episodio de enfermedad aguda cardiovascular/cerebrovascular significativa dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio
- Infecciones activas o no controladas
- Infección por VIH conocida
- Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C
- Los eventos adversos relacionados con cualquier radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia CPI o procedimiento quirúrgico previo deben haberse resuelto a Grado
- Participantes con derrame pleural bilateral
- Cirugía mayor o lesión traumática significativa < 28 días antes de la administración del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de las formulaciones de los IMP que se van a administrar, incluida, entre otras, la hipersensibilidad a los productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes o humanizados.
- Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, o proteínas de fusión
- Tratamiento previo con citocinas similares a interleucina-2 (IL-2)/interleucina-5 (IL-15). Se permite el uso de IL-2/IL-15 como componente de tratamiento adjunto para la terapia celular adoptiva.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eciskafusp Alfa como Agente Único
Parte 1: Dosis escalada de eciskafusp alfa como agente único.
eciskafusp alfa será de administración intravenosa (IV) o subcutánea (SC) en dosis múltiples ascendentes.
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A los participantes se les administrará eciskafusp alfa en diferentes horarios.
Otros nombres:
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Experimental: Eciskafusp Alfa en Combinación con Atezolizumab
Parte 2: Dosis escalada de eciskafusp alfa en combinación con atezolizumab.
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A los participantes se les administrarán 1200 mg de atezolizumab una vez cada 3 semanas.
Otros nombres:
A los participantes se les administrará eciskafusp alfa en diferentes horarios.
Otros nombres:
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Experimental: Eciskafusp Alfa como agente único y/o con atezolizumab
Parte 3: Extensión de eciskafusp alfa como agente único y/o en combinación con atezolizumab.
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A los participantes se les administrarán 1200 mg de atezolizumab una vez cada 3 semanas.
Otros nombres:
A los participantes se les administrará eciskafusp alfa en diferentes horarios.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos en la Parte 1 y la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final de la Parte 1 y la Parte 2 (hasta aproximadamente 1,5 meses)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran EA.
Todos los eventos EA se calificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0.
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Desde la aleatorización hasta el final de la Parte 1 y la Parte 2 (hasta aproximadamente 1,5 meses)
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Tasa de respuesta objetiva evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) en la parte 3
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por el investigador de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP).
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los niveles de marcadores tumorales (según corresponda a las lesiones no diana).
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Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis en la Parte 1 y la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 14 (Parte 1) o el día 28 (Parte 2)
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Una DLT se define como un AA clínicamente significativo (clasificado de acuerdo con la versión 5 de NCI CTCAE) o una anomalía de laboratorio significativa que ocurre durante los períodos de evaluación de DLT, solo durante la Parte 1 y la Parte 2, y el investigador considera que está relacionado con eciskafusp. alfa o a la combinación de eciskafusp alfa y atezolizumab.
En la Parte 2, las toxicidades esperadas que, en opinión del investigador, son totalmente atribuibles a atezolizumab, no se considerarán DLT.
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Desde la aleatorización hasta el día 14 (Parte 1) o el día 28 (Parte 2)
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Dosis Recomendada para Extensión (RDE) de Eciskafusp Alfa en las Partes 1 y 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 14 (Parte 1) o el día 28 (Parte 2)
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Desde la aleatorización hasta el día 14 (Parte 1) o el día 28 (Parte 2)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) en las partes 1 y 2
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final de la Parte 1 y la Parte 2 (hasta aproximadamente 1,5 meses)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por el investigador de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los niveles de marcadores tumorales (según corresponda a las lesiones no diana).
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Desde la aleatorización hasta el final de la Parte 1 y la Parte 2 (hasta aproximadamente 1,5 meses)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos en la Parte 3
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran EA.
Todos los eventos EA se calificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0.
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Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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Tasa de control de enfermedades en la Parte 3
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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La tasa de control de la enfermedad se definió como la proporción de participantes con respuesta o con "enfermedad estable" (DE).
Para clasificar una respuesta como SD, las mediciones deberán clasificarse como estables (según RECIST v1.1) al menos una vez en un mínimo de 4 semanas después del ingreso al estudio.
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Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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Duración de la respuesta en la Parte 3
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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La duración de la respuesta se calculará para los participantes "respondedores" (es decir,
mejor respuesta general [confirmada] de RC o PR) y se definirá como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta documentada hasta el momento de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte (muerte dentro de los 30 días desde el último tratamiento del estudio) por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en la Parte 3
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión documentada de la enfermedad (según la evaluación del investigador RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde el inicio de la fase de extensión hasta la progresión de la enfermedad, suspensión del fármaco, retirada o muerte (hasta aproximadamente 26 meses)
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Porcentaje de células inmunitarias y tumorales con expresión positiva de muerte celular programada-1 (PD-1) y muerte celular programada-ligando 1 (PD-L1) en el microambiente tumoral (TME)
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Porcentaje de células inmunitarias con expresión de CD8+ PD1+ y CD8+ PD1+ TCF7+
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Carga mutacional del tumor sanguíneo
Periodo de tiempo: Base
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La carga mutacional del tumor sanguíneo se define como el número de mutaciones genéticas por megabase (1.000.000 de bases).
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Base
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de subconjuntos de células inmunes
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 28 meses)
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Las células inmunitarias incluyen células NK, CD8 y Treg
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 28 meses)
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de marcadores inmunes
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 28 meses)
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Los marcadores inmunes incluyen PD-1, PD-L1, sCD25, citoquinas, etc...
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 28 meses)
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Cambio de Basal en Anticuerpo Antidrogas (ADA) a Eciskafusp Alfa
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
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Hasta 28 meses
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Porcentaje de Participantes con ADAs a Eciskafusp Alfa
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses
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Hasta 28 meses
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Área bajo la curva (AUC) para Eciskafusp Alfa
Periodo de tiempo: Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Concentración Mínima (Cmin) para Eciskafusp Alfa
Periodo de tiempo: Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Concentración Máxima (Cmax) para Eciskafusp Alfa
Periodo de tiempo: Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Liquidación (CL) para Eciskafusp Alfa
Periodo de tiempo: Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Volumen de Distribución en Condiciones de Estado Estacionario (Vss) para Eciskafusp Alfa
Periodo de tiempo: Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Predosis, C1 Días 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 y 19; C2 Días 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 y 16; C3 Días 1, 2, 3 y 8; C4 Días 1 y 2; C5 Días 1, 2 y 8; y los días 1 y 2 para cualquier ciclo subsiguiente (Hasta 28 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de mayo de 2020
Finalización primaria (Actual)
2 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
2 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
11 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BP41628
- 2019-004022-25 (Número EudraCT)
- 2023-503749-76-00 (Ctis: EU Trial Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .