Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og antitumoraktivitet af RO7284755 alene eller i kombination med atezolizumab hos deltagere med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

29. maj 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben-label, multicenter, randomiseret, dosis-eskalering og -udvidelse, fase IA/IB-undersøgelse til evaluering af sikkerhed og antitumoraktivitet af RO7284755, en PD-1 målrettet IL-2-variant (IL-2V) immuncytokin, alene eller i Kombination med atezolizumab hos deltagere med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

Dette er en entry-in-human undersøgelse og vil vurdere virkningerne af RO7284755 som et enkelt middel og i kombination med atezolizumab hos voksne deltagere med solide tumorer, der anses for at reagere på blokade af checkpoint-hæmning. Den maksimale varighed i undersøgelsen for hver deltager vil være op til 28 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen består af tre dele: dosis-eskalering af RO7284755 som et enkelt middel (del 1), dosis-eskalering af RO7284755 i kombination med atezolizumab (del 2) og forlængelse af RO7284755 som et enkelt middel og/eller i kombination med atezolizumab (Del 3).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

189

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • NKI/AvL
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lokalt fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk sygdom
  • Målbar sygdom, som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 til 1
  • Forventet levetid på >=12 uger
  • Samtykke til at udlevere en arkival tumorvævsprøve
  • Tilstrækkelig kardiovaskulær, hæmatologisk, koagulativ, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Hurtig sygdomsprogression eller mistanke om hyperprogression eller trussel mod vitale organer eller kritiske anatomiske steder, der kræver akut alternativ medicinsk intervention
  • Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Behandlede asymptomatiske CNS-metastaser
  • Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i >= 2 uger før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Aktiv eller historie med carcinomatøs meningitis/leptomeningeal sygdom
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte eller symptomatisk hypercalcæmi
  • Samtidig anden malignitet
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
  • Episode af signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær akut sygdom inden for 28 dage før administration af studiebehandling
  • Aktive eller ukontrollerede infektioner
  • Kendt HIV-infektion
  • Hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virusinfektion
  • Uønskede hændelser relateret til tidligere strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, CPI-terapi eller kirurgisk procedure skal være løst til Grade
  • Deltagere med bilateral pleural effusion
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade < 28 dage før administration af studiebehandling eller forventning om behovet for større operation under studiebehandling
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringerne af de IMP'er, der skal administreres, herunder men ikke begrænset til overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante eller humaniserede antistoffer
  • Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Tidligere behandling med Interleukin-2 (IL-2)/Interleukin-5 (IL-15)-lignende cytokiner. Anvendelse af IL-2/IL-15 som en supplerende behandlingskomponent til adoptiv celleterapi er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eciskafusp Alfa som enkeltagent
Del 1: Dosiseskalering af eciskafusp alfa som et enkelt middel. eciskafusp alfa vil enten være en intravenøs administration (IV) eller subkutan administration (SC) i multiple stigende doser.
Medicin: Eciskafusp Alfa
Deltagerne vil blive administreret eciskafusp alfa i forskellige skemaer.
Andre navne:
  • RO7284755
Eksperimentel: Eciskafusp Alfa i kombination med Atezolizumab
Del 2: Dosiseskalering af eciskafusp alfa i kombination med atezolizumab.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil få 1200 mg atezolizumab én gang hver 3. uge.
Andre navne:
  • Tecentriq
Medicin: Eciskafusp Alfa
Deltagerne vil blive administreret eciskafusp alfa i forskellige skemaer.
Andre navne:
  • RO7284755
Eksperimentel: Eciskafusp Alfa som enkeltstof og/eller med Atezolizumab
Del 3: Forlængelse af eciskafusp alfa som enkeltstof og/eller i kombination med atezolizumab.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil få 1200 mg atezolizumab én gang hver 3. uge.
Andre navne:
  • Tecentriq
Medicin: Eciskafusp Alfa
Deltagerne vil blive administreret eciskafusp alfa i forskellige skemaer.
Andre navne:
  • RO7284755

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser i del 1 og del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​del 1 og del 2 (op til ca. 1,5 måned)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er. Alle AE-hændelser vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Fra randomisering til slutningen af ​​del 1 og del 2 (op til ca. 1,5 måned)
Investigator vurderede objektiv responsrate i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) i del 3
Tidsramme: Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med investigator-vurderet objektiv respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauer (som gældende for ikke-mållæsioner).
Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet i del 1 og del 2
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
En DLT er defineret som en klinisk signifikant AE (klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5) eller signifikant laboratorieabnormitet, der opstår under DLT-vurderingsperioderne, kun under del 1 og del 2, og anses af investigator for at være relateret til eciskafusp alfa eller til kombinationen af ​​eciskafusp alfa og atezolizumab. I del 2 vil forventede toksiciteter, der efter investigators opfattelse udelukkende kan tilskrives atezolizumab, ikke blive betragtet som DLT'er.
Fra randomisering op til dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
Anbefalet dosis til forlængelse (RDE) af Eciskafusp Alfa i del 1 og 2
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
Fra randomisering op til dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Investigator vurderede objektiv responsrate i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) i del 1 og 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​del 1 og del 2 (op til ca. 1,5 måned)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med investigator-vurderet objektiv respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauer (som gældende for ikke-mållæsioner).
Fra randomisering til slutningen af ​​del 1 og del 2 (op til ca. 1,5 måned)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser i del 3
Tidsramme: Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er. Alle AE-hændelser vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse i del 3
Tidsramme: Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
Sygdomsbekæmpelsesraten blev defineret som andelen af ​​deltagere, der enten var responderende eller i 'stabil sygdom' (SD). For at klassificere et svar som SD, skal målingerne klassificeres som stabile (ifølge RECIST v1.1) mindst én gang og minimum 4 uger efter studiestart.
Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
Varighed af svar i del 3
Tidsramme: Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
Varigheden af ​​svar vil blive beregnet for 'responder'-deltagere (dvs. bedste [bekræftede] overordnede respons af CR eller PR) og vil blive defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret respons indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller død (død inden for 30 dage fra sidste undersøgelsesbehandling) af enhver årsag, alt efter hvad der opstår først.
Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i del 3
Tidsramme: Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af dokumenteret sygdomsprogression (baseret på RECIST 1.1 Investigators vurdering) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra starten af ​​forlængelsesfasen til sygdomsprogression, seponering af medicin, seponering eller død (op til ca. 26 måneder)
Procentdel af immun- og tumorceller med positiv programmeret celledød-1 (PD-1) og programmeret celledød-ligand 1 (PD-L1) ekspression i tumormikromiljøet (TME)
Tidsramme: Baseline
Baseline
Procentdel af immunceller med CD8+ PD1+ og CD8+ PD1+ TCF7+ ekspression
Tidsramme: Baseline
Baseline
Blodtumor mutationsbyrde
Tidsramme: Baseline
Blodtumor mutationsbyrde er defineret som antallet af genetiske mutationer pr. megabase (1.000.000 baser).
Baseline
Ændring fra baseline i procent af undergrupper af immunceller
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling (op til ca. 28 måneder)
Immunceller omfatter NK-, CD8- og Treg-celler
Baseline til afslutning af behandling (op til ca. 28 måneder)
Ændring fra baseline i procent af immunmarkører
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling (op til ca. 28 måneder)
Immunmarkører inkluderer PD-1, PD-L1, sCD25, cytokiner osv.
Baseline til afslutning af behandling (op til ca. 28 måneder)
Ændring fra baseline i Antidrug Antibody (ADA) til Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Op til 28 måneder
Op til 28 måneder
Procentdel af deltagere med ADA'er til Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Op til 28 måneder
Op til 28 måneder
Area Under the Curve (AUC) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)
Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)
Minimumskoncentration (Cmin) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)
Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)
Maksimal koncentration (Cmax) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)
Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)
Klarering (CL) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)
Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)
Distributionsvolumen ved stabile tilstande (Vss) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)
Prædosis, C1 Dage 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 dag 1, 2, 3 og 8; C4 dag 1 og 2; C5 dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle efterfølgende cyklusser (op til 28 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2025

Studieafslutning (Faktiske)

2. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP41628
  • 2019-004022-25 (EudraCT nummer)
  • 2023-503749-76-00 (Ctis: EU Trial Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner