Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerhet og antitumoraktivitet av RO7284755 alene eller i kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med avanserte og/eller metastatiske solide svulster

11. april 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, multisenter, randomisert, dose-eskalering og utvidelse, fase IA/IB-studie for å evaluere sikkerhet og antitumoraktivitet av RO7284755, en PD-1 målrettet IL-2-variant (IL-2V) immuncytokin, alene eller i Kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med avanserte og/eller metastatiske solide svulster

Dette er en entry-to-human studie og vil vurdere effekten av RO7284755 som enkeltmiddel og i kombinasjon med atezolizumab hos voksne deltakere med solide svulster som anses som responsive på sjekkpunkthemmingsblokkade. Maksimal varighet i studien for hver deltaker vil være opptil 28 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av tre deler: doseeskalering av RO7284755 som enkeltmiddel (del 1), doseeskalering av RO7284755 i kombinasjon med atezolizumab (del 2), og utvidelse av RO7284755 som enkeltmiddel og/eller i kombinasjon med atezolizumab (Del 3).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

256

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet; Fase 1 Enhed - Onkologi
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • NKI/AvL
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Erasmus MC
  • Polen
      • Gda?sk, Polen, 80-214
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Osrodek Badan Wczesnych Faz
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Rekruttering
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Oddzial Badan Wczesnych Faz
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Fullført
        • Hospital Clinic Barcelona; Servicio de oncologia
      • Madrid, Spania, 28027
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt avansert/uopererbar eller metastatisk sykdom
  • Målbar sykdom, som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 1
  • Forventet levealder på >=12 uker
  • Samtykke til å gi en arkivert tumorvevsprøve
  • Tilstrekkelig kardiovaskulær, hematologisk, koagulativ, lever- og nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Rask sykdomsprogresjon eller mistenkt hyperprogresjon eller trussel mot vitale organer eller kritiske anatomiske steder som krever akutt alternativ medisinsk intervensjon
  • Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Behandlet asymptomatiske CNS-metastaser
  • Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i >= 2 uker før syklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Aktiv eller historie med karsinomatøs meningitt/leptomeningeal sykdom
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte eller symptomatisk hyperkalsemi
  • Samtidig andre malignitet
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
  • Episode av signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær akutt sykdom innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling
  • Aktive eller ukontrollerte infeksjoner
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virusinfeksjon
  • Bivirkninger relatert til tidligere strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, CPI-terapi eller kirurgisk prosedyre må ha gått over til Grade
  • Deltakere med bilateral pleural effusjon
  • Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade < 28 dager før administrasjon av studiebehandling eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringene til IMP som skal administreres, inkludert men ikke begrenset til overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante eller humaniserte antistoffer
  • Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Tidligere behandling med Interleukin-2 (IL-2)/Interleukin-5 (IL-15)-lignende cytokiner. Bruk av IL-2/IL-15 som tilleggsbehandlingskomponent for adoptiv celleterapi er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eciskafusp Alfa som enkeltagent
Del 1: Doseeskalering av eciskafusp alfa som enkeltmiddel. eciskafusp alfa vil enten være en intravenøs administrering (IV) eller subkutan administrering (SC) i flere stigende doser.
Legemiddel: Eciskafusp Alfa
Deltakerne vil bli administrert eciskafusp alfa i forskjellige tidsplaner.
Andre navn:
  • RO7284755
Eksperimentell: Eciskafusp Alfa i kombinasjon med Atezolizumab
Del 2: Doseøkning av eciskafusp alfa i kombinasjon med atezolizumab.
Legemiddel: Atezolizumab
Deltakerne vil få 1200 mg atezolizumab en gang hver tredje uke.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Eciskafusp Alfa
Deltakerne vil bli administrert eciskafusp alfa i forskjellige tidsplaner.
Andre navn:
  • RO7284755
Eksperimentell: Eciskafusp Alfa som enkeltmiddel og/eller med Atezolizumab
Del 3: Forlengelse av eciskafusp alfa som enkeltmiddel og/eller i kombinasjon med atezolizumab.
Legemiddel: Atezolizumab
Deltakerne vil få 1200 mg atezolizumab en gang hver tredje uke.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Eciskafusp Alfa
Deltakerne vil bli administrert eciskafusp alfa i forskjellige tidsplaner.
Andre navn:
  • RO7284755

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser i del 1 og del 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av del 1 og del 2 (opptil ca. 1,5 måneder)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som AE. Alle AE-hendelser vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Fra randomisering til slutten av del 1 og del 2 (opptil ca. 1,5 måneder)
Etterforsker vurderte objektiv responsrate i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) i del 3
Tidsramme: Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med etterforskervurdert objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer (som gjeldende for ikke-mållesjoner).
Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisitet i del 1 og del 2
Tidsramme: Fra randomisering opp til dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
En DLT er definert som en klinisk signifikant AE (klassifisert i henhold til NCI CTCAE versjon 5) eller signifikant laboratorieavvik som oppstår i løpet av DLT-vurderingsperiodene, kun under del 1 og del 2, og anses av etterforskeren å være relatert til eciskafusp alfa eller til kombinasjonen av eciskafusp alfa og atezolizumab. I del 2 vil forventede toksisiteter som, etter etterforskerens oppfatning, helt kan tilskrives atezolizumab, ikke anses som DLT.
Fra randomisering opp til dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
Anbefalt dose for utvidelse (RDE) av Eciskafusp Alfa i del 1 og 2
Tidsramme: Fra randomisering opp til dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)
Fra randomisering opp til dag 14 (del 1) eller dag 28 (del 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etterforsker vurderte objektiv responsrate i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) i del 1 og 2
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av del 1 og del 2 (opptil ca. 1,5 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med etterforskervurdert objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer (som gjeldende for ikke-mållesjoner).
Fra randomisering til slutten av del 1 og del 2 (opptil ca. 1,5 måneder)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser i del 3
Tidsramme: Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som AE. Alle AE-hendelser vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
Sykdomskontrollrate i del 3
Tidsramme: Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
Sykdomskontrollraten ble definert som andelen av deltakerne som enten responderte eller hadde «stabil sykdom» (SD). For å klassifisere en respons som SD, vil målinger måtte klassifiseres som stabile (i henhold til RECIST v1.1) minst én gang og minimum 4 uker etter studiestart.
Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
Varighet av svar i del 3
Tidsramme: Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
Varigheten av svar vil bli beregnet for "responder"-deltakere (dvs. beste [bekreftede] generelle respons av CR eller PR) og vil bli definert som tiden fra første forekomst av en dokumentert respons til tidspunktet for dokumentert sykdomsprogresjon eller død (død innen 30 dager fra siste studiebehandling) uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i del 3
Tidsramme: Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til den første forekomsten av dokumentert sykdomsprogresjon (basert på RECIST 1.1 Investigators vurdering) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra starten av forlengelsesfasen til sykdomsprogresjon, seponering av medikamentet, seponering eller død (opptil ca. 26 måneder)
Prosentandel av immun- og svulstceller med positiv programmert celledød-1 (PD-1) og programmert celledød-ligand 1 (PD-L1) uttrykk i tumormikromiljøet (TME)
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Prosentandel av immunceller med CD8+ PD1+ og CD8+ PD1+ TCF7+ uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Blodsvulst mutasjonsbyrde
Tidsramme: Grunnlinje
Blodtumor mutasjonsbyrde er definert som antall genetiske mutasjoner per megabase (1 000 000 baser).
Grunnlinje
Endring fra baseline i prosent av undergrupper av immunceller
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 28 måneder)
Immunceller inkluderer NK-, CD8- og Treg-celler
Baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 28 måneder)
Endring fra baseline i prosent av immunmarkører
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 28 måneder)
Immunmarkører inkluderer PD-1, PD-L1, sCD25, cytokiner, etc...
Baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 28 måneder)
Endring fra baseline i Antidrug Antibody (ADA) til Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Inntil 28 måneder
Inntil 28 måneder
Prosentandel av deltakere med ADA til Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Inntil 28 måneder
Inntil 28 måneder
Area Under the Curve (AUC) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)
Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)
Minimumskonsentrasjon (Cmin) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)
Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)
Maksimal konsentrasjon (Cmax) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)
Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)
Klarering (CL) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)
Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)
Distribusjonsvolum ved stabile betingelser (Vss) for Eciskafusp Alfa
Tidsramme: Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)
Predose, C1 Dag 1, 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 16, 17 og 19; C2 Dag 1, 2, 8, 9, 10, 12, 15 og 16; C3 Dag 1, 2, 3 og 8; C4 Dag 1 og 2; C5 Dag 1, 2 og 8; og dag 1 og 2 for eventuelle påfølgende sykluser (opptil 28 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2020

Primær fullføring (Antatt)

7. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

27. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP41628
  • 2019-004022-25 (EudraCT-nummer)
  • 2023-503749-76-00 (Registeridentifikator: EU Trial Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster

Kliniske studier på Atezolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere