Athérosclérose subclinique chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale traités par Evolocumab®

Plusieurs études soulignent le rôle de niveaux élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) comme principal facteur causal dans le développement de l'athérosclérose. Parmi les patients atteints d'hypercholestérolémie, ceux qui ont des niveaux très élevés de LDL-C présentent une prévalence accrue d'athérosclérose subclinique et une progression plus élevée de l'athérosclérose, entraînant ainsi un risque CV significativement plus élevé. La dysfonction endothéliale est le stade le plus précoce du processus athéroscléreux et même un déclencheur d'événements CV. La dilatation médiée par le flux (FMD) est largement acceptée comme une méthode précise et non invasive pour évaluer la réactivité vasculaire et, à son tour, comme un marqueur de substitution de l'athérosclérose subclinique et un prédicteur indépendant des événements CV. Il est bien connu que l'hypercholestérolémie a été associée à une diminution de la fonction endothéliale et à une augmentation du stress oxydatif. Bien que le traitement aux statines ait représenté pendant des années la référence en tant que traitement hypolipémiant, l'objectif de LDL-C n'est pas toujours atteint, principalement chez les patients présentant des taux très élevés de LDL-C. Plus récemment, les inhibiteurs de PCSK-9 ont démontré leur efficacité dans la réduction du LDL-C, dans la prévention des événements CV et dans la régression de la charge athérosclérotique. Certaines données ont montré un effet des inhibiteurs de PCSK-9 sur la fonction endothéliale, mais aucune preuve n'est disponible sur l'effet sur les sous-fractions de LDL. Les petites LDL denses (sd-LDL) sont considérées comme un facteur de risque émergent pour les maladies cardiovasculaires en raison d'un plus grand potentiel athérogène [ ] et sont des marqueurs importants pour prédire le risque CV.