Subklinische atherosclerose bij patiënten met familiaire hypercholesterolemie behandeld met Evolocumab®

Verschillende onderzoeken benadrukken de rol van hoge niveaus van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) als de belangrijkste oorzakelijke factor bij de ontwikkeling van atherosclerose. Onder patiënten met hypercholesterolemie vertonen degenen met zeer hoge niveaus van LDL-C een verhoogde prevalentie van subklinische atherosclerose en een hogere progressie van atherosclerose, wat leidt tot een significant hoger CV risico. Endotheliale disfunctie is het vroegste stadium van het atherosclerotische proces en zelfs een trigger van CV events. Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) wordt algemeen aanvaard als een nauwkeurige en niet-invasieve methode om vasculaire reactiviteit te beoordelen en, op zijn beurt, als een surrogaatmarker van subklinische atherosclerose en een onafhankelijke voorspeller van CV events. Het is algemeen bekend dat hypercholesterolemie in verband is gebracht met een verminderde endotheliale functie en verhoogde oxidatieve stress. Hoewel behandeling met statines jarenlang de gouden standaard vormde als lipidenverlagende therapie, wordt het beoogde LDL-C-doel niet altijd bereikt, vooral bij patiënten met zeer hoge LDL-C-waarden. Meer recentelijk hebben PCSK-9-remmers werkzaamheid aangetoond bij LDL-C-reductie, bij de preventie van CV events en bij regressie van atherosclerotische belasting. Sommige gegevens toonden een effect aan van PCSK-9-remmers op de endotheliale functie, maar er is geen bewijs beschikbaar voor het effect op LDL-subfracties. Small density LDL (sd-LDL) wordt beschouwd als een opkomende risicofactor voor hart- en vaatziekten vanwege een groter atherogeen potentieel [ ] en zijn belangrijke markers voor het voorspellen van CV risico.