Analyse immunopathologique dans une cohorte nationale française de néphropathie membraneuse (IHMN)
Analyse immunopathologique dans une cohorte nationale française de néphropathie membraneuse (IHMN)
Cohorte nationale de tous les cas de néphropathie membraneuse (MN) sur une période de 1 an en France, sur la base d'un diagnostic anatomopathologique et/ou sérologique, recueillant les données sur :
- incidence de MN
- prévalence des anti-PLA2R1 et anti-THSD7A
- résultat clinique un an après le diagnostic ou après une rechute (rémission complète, rémission partielle ou syndrome néphrotique persistant)
- facteurs de risque environnementaux pour l'apparition de MN
- Marqueurs HLA
- situation de prise en charge des patients en France
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La néphropathie membraneuse est une maladie auto-immune rare, mais une cause majeure de syndrome néphrotique chez l'adulte. Elle se caractérise par le dépôt de complexes antigène-anticorps sur la membrane basale glomérulaire, entraînant une diminution du taux de filtration et éventuellement une insuffisance rénale. Environ un tiers des cas ont une évolution favorable sans aucun traitement, un autre tiers nécessite un traitement symptomatique à long terme pour gérer leurs symptômes, et le dernier tiers des patients évolue vers une insuffisance rénale terminale, nécessitant une dialyse et une greffe rénale. La MN peut être associée au cancer, à des infections, à d'autres maladies auto-immunes et à certains médicaments (MN secondaire), mais le plus souvent elle est idiopathique. Dans cette dernière forme, deux antigènes ont été identifiés, PLA2R1 et THSD7A, avec des auto-anticorps correspondants chez 70 % et 2 % des patients atteints de MN, respectivement. Les études GWAS ont identifié plusieurs allèles associés à un risque plus élevé de développer MN, cependant, comme il s'agit de variantes courantes, elles ne peuvent pas expliquer l'apparition de MN dans la grande majorité des cas. Étant donné que la MN est une maladie rare, le nombre de nouveaux cas dans chaque centre est faible et des études nationales sont nécessaires pour évaluer correctement son incidence et ses facteurs de risque d'apparition de la MN, ainsi que pour valider les résultats publiés précédemment dans des études monocentriques sur la valeur pronostique de la propagation de l'épitope PLA2R1 (immunisation contre plusieurs domaines de PLA2R1).
Cette étude vise à établir une cohorte nationale française de tous les cas de MN sur une période d'un an en France. L'inclusion durera un an avec une année supplémentaire de suivi, pour un total de 2 ans. La première année, les néphrologues de chaque centre associé en France proposeront l'étude à chacun de leurs patients diagnostiqués MN. De plus, des informations cliniques seront recueillies, ainsi qu'une enquête sur les habitudes de vie des patients. Des échantillons de sérum seront envoyés pour des analyses centralisées à Nice.
Cette étude aidera à clarifier les résultats des études monocentriques, telles que la valeur pronostique de la propagation des épitopes. Les informations acquises sur les facteurs de risque environnementaux permettront de comprendre les mécanismes physiopathologiques conduisant à la survenue de MN et, par association, à d'autres maladies auto-immunes. Forts de ces connaissances, des mesures pourraient être mises en place pour protéger la population à risque.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Barbara SEITZ-POLSKI, MD
- Numéro de téléphone: +33 4 92 03 55 02
- E-mail: seitz-polski.b@chu-nice.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Biopsie sur un rein natif compatible avec MN et/ou positivité pour les anticorps sériques anti-PLA2R1 et/ou anti-THSD7A
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Erreur de diagnostic basée sur la coloration de la biopsie rénale ou sur les analyses sérologiques pour la positivité aux anti-PLA2R1 et/ou anti-THSD7A
- Patients incapables de donner un consentement éclairé
- Patients retirant un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Cohorte
Tous les patients inclus devront subir des prélèvements sanguins
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Des échantillons de sérum seront envoyés pour des analyses centralisées à Nice. Sur ces échantillons, différentes analyses seront réalisées :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'incidence de la néphropathie membraneuse (MN) et son évolution
Délai: un an après l'inclusion
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comme rémission complète (UPCR < 0,3 g/g, albumine sérique > 35 g/L, DFGe > 60 ml/min/1,73
m²) ou rémission partielle (UPCR < 3,5 g/g et réduction d'au moins 50 % par rapport à la valeur initiale, augmentation < 20 % de la créatinine sérique par rapport à la valeur initiale) ou syndrome néphrotique persistant (UPCR > 3,5 g/g, albumine sérique < 30 g/ L)
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un an après l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination de l'incidence des formes primaires et secondaires de MN
Délai: 24mois
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24mois
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Identification des facteurs environnementaux associés à l'apparition de MN
Délai: 24mois
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Grâce à un questionnaire spécifique, des données sur les antécédents médicaux, le mode de vie, la démographie et la profession seront collectées
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24mois
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Description de la norme de soins pour les patients atteints de MN en France
Délai: 24mois
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Les noms des traitements et leur durée (en semaines) seront collectés
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24mois
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la valeur pronostique de la propagation de l'épitope chez les patients atteints de MN associée à PLA2R1
Délai: 24mois
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L'état de propagation de l'épitope est déterminé en mesurant la positivité aux anticorps anti-CysR, anti-CTLD1 et CTLD7 dans le sérum, au moyen d'ELISA et exprimée en RU/mL.
Les patients avec des anticorps ciblant uniquement CysR sont considérés comme des non-spreaders, tandis que les patients ciblant en plus soit CTLD1 et/ou CTLD7 sont considérés comme des spreaders.
Le statut de propagation de l'épitope (non propagateur ou propagateur) sera corrélé au résultat clinique (rémission complète, rémission partielle ou syndrome néphrotique persistant, tel que défini dans les critères de jugement principaux) un an après l'inclusion.
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24mois
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Caractérisation du typage HLA des patients MN
Délai: 12 mois
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L'isolement de l'ADN et le génotypage seront effectués à l'aide de procédures standard de séquençage de nouvelle génération
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12 mois
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Valeur pronostique de la coloration tissulaire pour le dépôt glomérulaire de PLA2R1, THSD7A, ainsi que de différentes sous-classes d'IgG
Délai: 12 mois
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La positivité pour les antigènes PLA2R1, THSD7A et NELL-1 sera déterminée par immunomarquage avec des anticorps contre PLA2R1, THSD7A et NELL-1, et la positivité pour les sous-classes IgG1 IgG2, IgG3 et IgG4 sera déterminée par immunomarquage avec des anticorps contre IgG1 IgG2, IgG3 et IgG4 , respectivement, dans les glomérules de biopsie rénale à l'inclusion.
La positivité de la coloration des tissus pour les sous-classes PLA2R1, THSD7A et NELL-1 ou Ig sera corrélée au résultat clinique du patient un an après l'inclusion (rémission complète, rémission partielle ou syndrome néphrotique persistant, tel que défini dans les critères de jugement principaux).
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-GIRCI-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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