Análise imunopatológica em uma coorte nacional francesa de nefropatia membranosa (IHMN)

A nefropatia membranosa é uma doença autoimune rara, mas uma das principais causas de síndrome nefrótica em adultos. É caracterizada pela deposição de complexos antígeno-anticorpo na membrana basal glomerular, levando a uma diminuição da taxa de filtração e, eventualmente, insuficiência renal. Cerca de um terço dos casos tem um resultado favorável sem nenhum tratamento, outro terço requer um tratamento sintomático de longo prazo para controlar seus sintomas, e o último terço dos pacientes avança para insuficiência renal terminal, exigindo diálise e enxerto renal. A MN pode estar associada a câncer, infecções, outras doenças autoimunes e a certos medicamentos (MN secundária), mas na maioria das vezes é idiopática. Nesta última forma foram identificados dois antígenos, PLA2R1 e THSD7A, com auto-anticorpos correspondentes em 70% e 2% dos pacientes com MN, respectivamente. Os estudos GWAS identificaram vários alelos associados a um maior risco de desenvolver MN, no entanto, uma vez que são variantes comuns, não podem explicar o aparecimento de MN na grande maioria dos casos. Por ser a MN uma doença rara, o número de casos novos por cada centro é baixo, sendo necessários estudos de abrangência nacional para avaliar corretamente sua incidência e fatores de risco para o aparecimento de MN, bem como validar achados publicados anteriormente em estudos monocêntricos sobre o valor prognóstico da disseminação do epítopo PLA2R1 (imunização contra múltiplos domínios de PLA2R1).

Este estudo visa estabelecer uma coorte nacional francesa de todos os casos de MN em um período de um ano na França. A inclusão terá duração de um ano com mais um ano de acompanhamento, totalizando 2 anos. No primeiro ano, os nefrologistas de cada centro associado na França proporão o estudo a cada um de seus pacientes diagnosticados com MN. Além disso, serão coletadas informações clínicas e um levantamento dos hábitos de vida dos pacientes. As amostras de soro serão enviadas para análises centralizadas em Nice.

Este estudo ajudará a esclarecer os resultados de estudos de centro único, como o valor prognóstico da disseminação de epítopos. As informações adquiridas sobre os fatores de risco ambientais nos ajudarão a entender os mecanismos fisiopatológicos que levam ao aparecimento de MN e, por associação, a outras doenças auto-imunes. Com esse conhecimento, medidas poderiam ser implementadas para proteger a população em risco.