Immunpatológiai elemzés a membrános nephropathia francia nemzeti kohorszában (IHMN)
Immunpatológiai elemzés a Membrán Nephropathia Francia Nemzeti Kohorszában (IHMN)
A membranosus nephropathia (MN) összes esetének nemzeti kohorsza egy 1 éves periódus alatt Franciaországban, kóros és/vagy szerológiai diagnosztika alapján, a következőkkel kapcsolatos adatok gyűjtése:
- MN előfordulása
- az anti-PLA2R1 és az anti-THSD7A prevalenciája
- klinikai kimenetel egy évvel a diagnózis után vagy a relapszus után (teljes remisszió, részleges remisszió vagy tartós nefrotikus szindróma)
- környezeti kockázati tényezők az MN kialakulásához
- HLA markerek
- betegellátási státusz Franciaországban
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A membrán nefropátia egy ritka autoimmun betegség, mégis a nefrotikus szindróma fő oka felnőtteknél. Jellemzője, hogy antigén-antitest komplexek rakódnak le a glomeruláris alapmembránon, ami csökkent szűrési sebességhez és végül veseelégtelenséghez vezet. Az esetek körülbelül egyharmada kezelés nélkül is kedvező kimenetelű, további egyharmada hosszú távú tüneti kezelést igényel a tünetek kezelésére, a betegek utolsó harmada pedig végstádiumú veseelégtelenségbe jut, ami dialízist és veseátültetést igényel. Az MN társulhat rákkal, fertőzésekkel, egyéb autoimmun betegségekkel és bizonyos gyógyszerekkel (szekunder MN), de leggyakrabban idiopátiás. Az utóbbi formában két antigént azonosítottak, a PLA2R1-et és a THSD7A-t, amelyeknek megfelelő autoantitestek az MN-es betegek 70%-ában, illetve 2%-ában találhatók. A GWAS-vizsgálatok számos allélt azonosítottak, amelyek az MN kialakulásának magasabb kockázatával járnak, de mivel ezek gyakori változatok, az esetek túlnyomó többségében nem tudják megmagyarázni az MN kialakulását. Mivel az MN egy ritka betegség, az egyes centrumokra jutó új esetek száma alacsony, és országos vizsgálatokra van szükség annak incidenciájának és az MN kialakulásának kockázati tényezőinek helyes értékeléséhez, valamint a monocentrikus vizsgálatokban korábban publikált eredmények validálásához. a PLA2R1 epitóp terjedésének prognosztikai értéke (a PLA2R1 több doménje elleni immunizálás).
Ennek a tanulmánynak a célja egy francia nemzeti kohorsz létrehozása az összes MN-esetből egy éven belül Franciaországban. A felvétel egy évig tart, további egy év követéssel, összesen 2 évig. Az első évben az egyes franciaországi társult központok nefrológusai minden egyes MN-vel diagnosztizált páciensük számára javasolják a vizsgálatot. Emellett klinikai információkat gyűjtenek, valamint felmérést készítenek a betegek életmódbeli szokásairól. A szérummintákat Nizzába küldik központosított elemzésre.
Ez a tanulmány segít tisztázni az egyközpontú vizsgálatok eredményeit, például az epitóp terjedésének prognosztikai értékét. A környezeti kockázati tényezőkről szerzett információk segítenek megérteni azokat a patofiziológiai mechanizmusokat, amelyek az MN és más autoimmun betegségek kialakulásához vezetnek. Ennek ismeretében intézkedéseket lehet hozni a veszélyeztetett lakosság védelmére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Barbara SEITZ-POLSKI, MD
- Telefonszám: +33 4 92 03 55 02
- E-mail: seitz-polski.b@chu-nice.fr
Tanulmányi helyek
-
-
Alpes Maritime
-
Nice, Alpes Maritime, Franciaország, 06200
- Toborzás
- CHU de Nice, Hopital de l'Archet
-
Kutatásvezető:
- Barbara SEITZ-POLSKI
-
Kapcsolatba lépni:
- Barbara Seitz-Polski
- Telefonszám: +33492035502
- E-mail: seitz-polski.b@chu-nice.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Barbara SEITZ-POLSKI, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Biopszia natív vesén, amely megfelel az MN-nek és/vagy szérum anti-PLA2R1 és/vagy anti-THSD7A antitestekre
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Diagnózis hiba a vese biopsziás festésen vagy az anti-PLA2R1 és/vagy anti-THSD7A pozitivitásra vonatkozó szerológiai elemzéseken alapul
- A betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
- Tájékozott beleegyezését visszavonó betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Kohorsz
Minden érintett betegtől vérmintát kell venni
|
A szérummintákat Nizzába küldik központosított elemzésre. Ezeken a mintákon különböző elemzéseket végeznek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A membrános nephropathia (MN) előfordulási gyakoriságának és fejlődésének meghatározása
Időkeret: egy évvel a felvétel után
|
teljes remisszióként (UPCR < 0,3 g/g, szérum albumin > 35 g/L, eGFR > 60 ml/perc/1,73
m²) vagy részleges remisszió (UPCR < 3,5 g/g és a kiindulási értékhez képest legalább 50%-os csökkenés, a szérum kreatininszint < 20%-os növekedése a kiindulási értékhez képest) vagy perzisztáló nephrosis szindróma (UPCR > 3,5 g/g, szérum albumin < 30 g/ L)
|
egy évvel a felvétel után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MN primer és másodlagos formái előfordulási gyakoriságának meghatározása
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
|
Az MN kialakulásához kapcsolódó környezeti tényezők azonosítása
Időkeret: 24 hónap
|
Egy speciális kérdőívnek köszönhetően kórtörténeti, életmódbeli, demográfiai és szakmára vonatkozó adatok gyűjtésre kerülnek
|
24 hónap
|
|
Az MN-ben szenvedő betegek ellátási színvonalának leírása Franciaországban
Időkeret: 24 hónap
|
A kezelések neveit és időtartamát (hetekben) összegyűjtjük
|
24 hónap
|
|
az epitóp terjedésének prognosztikai értéke PLA2R1-asszociált MN-ben szenvedő betegekben
Időkeret: 24 hónap
|
Az epitóp terjedési állapotát a szérum anti-CysR, anti-CTLD1 és CTLD7 antitestekkel szembeni pozitivitásának mérésével, ELISA módszerrel határozzuk meg, és RU/ml-ben fejezzük ki.
A csak CysR-t célzó antitestekkel rendelkező betegek nem terjedőnek minősülnek, míg a CTLD1-et és/vagy CTLD7-et célzó betegeket terjesztőknek tekintjük.
Az epitóp terjedési státusza (nem terjesztő vagy terjesztő) a klinikai eredménnyel (teljes remisszió, részleges remisszió vagy perzisztáló nefrotikus szindróma, az elsődleges kimeneti mérőszámoknál meghatározottak szerint) a felvétel után egy évvel korrelál.
|
24 hónap
|
|
MN betegek HLA tipizálásának jellemzése
Időkeret: 12 hónap
|
A DNS izolálása és a genotipizálás a következő generációs szekvenálás szabványos eljárásaival történik
|
12 hónap
|
|
A szövetfestés prognosztikus értéke a PLA2R1, THSD7A, valamint a különböző IgG alosztályok glomeruláris lerakódása esetén
Időkeret: 12 hónap
|
A PLA2R1, THSD7A és NELL-1 antigénekre vonatkozó pozitivitást PLA2R1, THSD7A és NELL-1 elleni antitestekkel végzett immunfestéssel, az IgG1 IgG2, IgG3 és IgG4 alosztályokra vonatkozó pozitivitást pedig Ig2, IgG1G3 és IgG1G3 elleni IgG4g antitestekkel végzett immunfestéssel határozzák meg. , illetve a vesebiopszia glomerulusaiban a felvételkor.
A PLA2R1, THSD7A és NELL-1 vagy Ig alosztályokra vonatkozó szövetfestődés pozitivitása korrelál a beteg klinikai kimenetelével a felvétel után egy évvel (teljes remisszió, részleges remisszió vagy perzisztens nefrotikus szindróma, az elsődleges kimenetel mérései szerint).
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barbara Seitz-polski, Hopital de l'Archet laboratoire immunology, 151 route de sain-Antoine de Ginestière 06200 Nice
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Glomerulonephritis
- Vesegyulladás
- Glomerulonephritis, membrános
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Vérminta gyűjteménye
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-GIRCI-03
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .