法国国家膜性肾病队列的免疫病理学分析 (IHMN)
法国国家膜性肾病队列 (IHMN) 的免疫病理学分析
基于病理学和/或血清学诊断，法国一年内所有膜性肾病 (MN) 病例的全国队列，收集以下数据：
- MN的发生率
- 抗 PLA2R1 和抗 THSD7A 的流行
- 诊断后一年或复发后的临床结果（完全缓解、部分缓解或持续性肾病综合征）
- MN 发作的环境危险因素
- HLA标记
- 法国的患者护理状况
研究概览
详细说明
膜性肾病是一种罕见的自身免疫性疾病，但却是成人肾病综合征的主要原因。 其特征是抗原抗体复合物沉积在肾小球基底膜上，导致滤过率降低，最终导致肾衰竭。 大约三分之一的病例在没有任何治疗的情况下有良好的结果，另外三分之一需要长期对症治疗来控制他们的症状，最后三分之一的患者发展到终末期肾功能衰竭，需要透析和肾移植。 MN 可能与癌症、感染、其他自身免疫性疾病和某些药物有关（继发性 MN），但最常见的是特发性。 在后一种形式中，已鉴定出两种抗原，PLA2R1 和 THSD7A，分别在 70% 和 2% 的 MN 患者中具有相应的自身抗体。 GWAS 研究确定了几个与发生 MN 的较高风险相关的等位基因，但是，由于这些是常见的变异，它们无法解释绝大多数病例中 MN 的发作。 由于 MN 是一种罕见疾病，每个中心的新病例数很低，因此需要进行全国范围的研究以正确评估其发病率和 MN 发病的危险因素，并验证先前发表的单中心研究结果PLA2R1 表位扩散的预后价值（针对 PLA2R1 的多个域的免疫）。
本研究旨在建立法国一年内所有 MN 病例的法国全国队列。 纳入将持续一年，再追加一年，共计 2 年。 在第一年，法国每个联合中心的肾病学家将向他们诊断出患有 MN 的每位患者提出这项研究。 此外，还将收集临床信息以及对患者生活习惯的调查。 血清样本将被送往尼斯进行集中分析。
本研究将有助于阐明单中心研究的结果，例如表位扩散的预后价值。 获得的有关环境风险因素的信息将帮助我们了解导致 MN 等其他自身免疫性疾病发病的病理生理机制。 有了这些知识，就可以采取措施保护处于危险中的人群。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Barbara SEITZ-POLSKI, MD
- 电话号码：+33 4 92 03 55 02
- 邮箱：seitz-polski.b@chu-nice.fr
学习地点
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Alpes Maritime
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Nice、Alpes Maritime、法国、06200
- 招聘中
- CHU de Nice, Hopital de l'Archet
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首席研究员：
- Barbara SEITZ-POLSKI
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接触：
- Barbara Seitz-Polski
- 电话号码：+33492035502
- 邮箱：seitz-polski.b@chu-nice.fr
-
接触：
- Barbara SEITZ-POLSKI, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上
- 对符合 MN 和/或血清抗 PLA2R1 和/或抗 THSD7A 抗体阳性的天然肾脏进行活检
- 签署知情同意书
排除标准：
- 基于肾活检染色或血清学分析抗 PLA2R1 和/或抗 THSD7A 阳性的诊断错误
- 无法给予知情同意的患者
- 患者撤回知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：队列
包括的所有患者都必须采集血样
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血清样本将被送往尼斯进行集中分析。 将对这些样品进行不同的分析：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定膜性肾病 (MN) 的发病率及其演变
大体时间：加入后一年
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作为完全缓解（UPCR < 0.3 g/g，血清白蛋白 > 35 g/L，eGFR > 60 ml/min/1.73
m²）或部分缓解（UPCR < 3.5 g/g 且较基线减少至少 50%，血清肌酐较基线增加 < 20%）或持续性肾病综合征（UPCR > 3.5 g/g，血清白蛋白 < 30 g/长)
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加入后一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定原发性和继发性 MN 的发病率
大体时间：24个月
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24个月
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鉴定与 MN 发病相关的环境因素
大体时间：24个月
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通过特定的问卷调查，将收集有关病史、生活方式、人口统计和职业的数据
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24个月
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法国 MN 患者护理标准的描述
大体时间：24个月
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将收集治疗名称及其持续时间（以周为单位）
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24个月
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表位扩散对 PLA2R1 相关 MN 患者的预后价值
大体时间：24个月
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表位扩散状态是通过使用 ELISA 测量血清中抗 CysR、抗 CTLD1 和 CTLD7 抗体的阳性来确定的，并表示为 RU/mL。
具有仅靶向CysR的抗体的患者被认为是非传播者，而另外靶向CTLD1和/或CTLD7的患者被认为是传播者。
表位传播状态（非传播者或传播者）将与纳入一年后的临床结果（完全缓解、部分缓解或持续性肾病综合征，如主要结果测量中所定义）相关联。
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24个月
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MN 患者 HLA 分型的特征
大体时间：12个月
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将使用下一代测序的标准程序进行 DNA 分离和基因分型
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12个月
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组织染色对 PLA2R1、THSD7A 以及不同 IgG 亚类肾小球沉积物的预后价值
大体时间：12个月
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PLA2R1、THSD7A 和 NELL-1 抗原的阳性将使用针对 PLA2R1、THSD7A 和 NELL-1 的抗体进行免疫染色来确定，而 IgG1 IgG2、IgG3 和 IgG4 亚类的阳性将使用针对 IgG1 IgG2、IgG3 和 IgG4 的抗体进行免疫染色来确定，分别在肾活检的肾小球中。
PLA2R1、THSD7A 和 NELL-1 或 Ig 亚类的组织染色阳性将与纳入后一年的患者临床结果相关（完全缓解、部分缓解或持续性肾病综合征，如主要结果测量中所定义）。
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Barbara Seitz-polski、Hopital de l'Archet laboratoire immunology, 151 route de sain-Antoine de Ginestière 06200 Nice
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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