Análisis inmunopatológico en una cohorte nacional francesa de nefropatía membranosa (IHMN)

La nefropatía membranosa es una enfermedad autoinmune rara, pero una de las principales causas del síndrome nefrótico en adultos. Se caracteriza por el depósito de complejos antígeno-anticuerpo en la membrana basal glomerular, lo que conduce a una disminución de la tasa de filtración y, finalmente, a insuficiencia renal. Alrededor de un tercio de los casos tienen un resultado favorable sin ningún tratamiento, otro tercio requiere un tratamiento sintomático a largo plazo para controlar sus síntomas y el último tercio de los pacientes avanza a insuficiencia renal terminal, lo que requiere diálisis e injerto renal. La MN puede estar asociada con cáncer, infecciones, otras enfermedades autoinmunes y con ciertos medicamentos (MN secundaria), pero la mayoría de las veces es idiopática. En esta última forma se han identificado dos antígenos, PLA2R1 y THSD7A, con autoanticuerpos correspondientes en el 70 % y el 2 % de los pacientes con MN, respectivamente. Los estudios GWAS identificaron varios alelos asociados con un mayor riesgo de desarrollar MN, sin embargo, dado que estas son variantes comunes, no pueden explicar la aparición de MN en la gran mayoría de los casos. Dado que la MN es una enfermedad rara, el número de casos nuevos por cada centro es bajo, y se necesitan estudios a nivel nacional para evaluar correctamente su incidencia y los factores de riesgo para la aparición de MN, así como validar los hallazgos publicados previamente en estudios monocéntricos sobre el valor pronóstico de la propagación del epítopo PLA2R1 (inmunización contra múltiples dominios de PLA2R1).

Este estudio tiene como objetivo establecer una cohorte nacional francesa de todos los casos de MN en un período de un año en Francia. La inclusión tendrá una duración de un año con un año adicional de seguimiento, para un total de 2 años. En el primer año, los nefrólogos de cada centro asociado en Francia propondrán el estudio a cada uno de sus pacientes diagnosticados de MN. Además, se recogerá información clínica, así como una encuesta sobre hábitos de vida de los pacientes. Se enviarán muestras de suero para análisis centralizados en Niza.

Este estudio ayudará a aclarar los resultados de los estudios de un solo centro, como el valor pronóstico de la propagación del epítopo. La información adquirida sobre los factores de riesgo ambientales nos ayudará a comprender los mecanismos fisiopatológicos que conducen a la aparición de MN y, por asociación, a otras enfermedades autoinmunes. Con este conocimiento, se podrían implementar medidas para proteger a la población en riesgo.