Immunopatologinen analyysi Ranskan kansallisessa kalvonefropatian kohortissa (IHMN)

Membraaninen nefropatia on harvinainen autoimmuunisairaus, mutta kuitenkin pääasiallinen nefroottisen oireyhtymän syy aikuisilla. Sille on ominaista antigeeni-vasta-ainekompleksien kerääntyminen glomerulusten tyvikalvolle, mikä johtaa hidastuneeseen suodatusnopeuteen ja lopulta munuaisten vajaatoimintaan. Noin kolmanneksella tapauksista on myönteinen lopputulos ilman hoitoa, toinen kolmasosa vaatii pitkäaikaista oireenmukaista hoitoa oireiden hallitsemiseksi, ja viimeinen kolmannes potilaista etenee loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan, joka vaatii dialyysihoitoa ja munuaissiirrettä. MN voi liittyä syöpään, infektioihin, muihin autoimmuunisairauksiin ja tiettyihin lääkkeisiin (sekundaarinen MN), mutta useimmiten se on idiopaattista. Jälkimmäisessä muodossa on tunnistettu kaksi antigeeniä, PLA2R1 ja THSD7A, joilla on vastaavat autovasta-aineet 70 %:lla ja 2 %:lla MN-potilaista, vastaavasti. GWAS-tutkimukset tunnistivat useita alleeleja, jotka liittyvät suurempaan riskiin MN:n kehittymiseen, mutta koska nämä ovat yleisiä muunnelmia, ne eivät voi selittää MN:n puhkeamista suurimmassa osassa tapauksia. Koska MN on harvinainen sairaus, uusien tapausten määrä kutakin keskusta kohti on alhainen, ja tarvitaan valtakunnallisia tutkimuksia, jotta voidaan arvioida oikein sen esiintyvyys ja riskitekijät MN:n puhkeamiselle sekä validoida aiemmin julkaistut havainnot yksikeskisissä tutkimuksissa. PLA2R1-epitoopin leviämisen prognostinen arvo (immunisaatio PLA2R1:n useita domeeneja vastaan).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda Ranskan kansallinen kohortti kaikista MN-tapauksista yhden vuoden aikana Ranskassa. Sisällyttäminen kestää yhden vuoden lisäseurantavuoden kanssa, yhteensä 2 vuotta. Ensimmäisen vuoden aikana kunkin Ranskan liitännäiskeskuksen nefrologit ehdottavat tutkimusta jokaiselle potilaalle, jolla on diagnosoitu MN. Lisäksi kerätään kliinistä tietoa sekä tehdään kysely potilaiden elämäntottumuksista. Seeruminäytteet lähetetään keskitettyihin analyyseihin Nizzaan.

Tämä tutkimus auttaa selventämään yhden keskuksen tutkimusten tuloksia, kuten epitoopin leviämisen ennustearvoa. Ympäristöriskitekijöistä hankittu tieto auttaa meitä ymmärtämään patofysiologisia mekanismeja, jotka johtavat MN et:n puhkeamiseen, liittymällä muihin autoimmuunisairauksiin. Tällä tiedolla voitaisiin toteuttaa toimenpiteitä vaarassa olevan väestön suojelemiseksi.