Immunopatologisk analyse i en fransk nasjonal kohort av membranøs nefropati (IHMN)

Membranøs nefropati er en sjelden autoimmun sykdom, men en viktig årsak til nefrotisk syndrom hos voksne. Det er preget av avsetning av antigen-antistoffkomplekser på den glomerulære basalmembranen, noe som fører til redusert filtrasjonshastighet og til slutt nyresvikt. Omtrent en tredjedel av tilfellene har et gunstig resultat uten behandling, en annen tredjedel krever langvarig symptomatisk behandling for å håndtere symptomene, og den siste tredjedelen av pasientene går videre til sluttstadiet av nyresvikt, som krever dialyse og nyretransplantasjon. MN kan assosieres med kreft, infeksjoner, andre autoimmune sykdommer og med visse legemidler (sekundær MN), men oftest er det idiopatisk. I sistnevnte form er det identifisert to antigener, PLA2R1 og THSD7A, med tilsvarende autoantistoffer hos henholdsvis 70 % og 2 % av MN-pasientene. GWAS-studier identifiserte flere alleler assosiert med høyere risiko for å utvikle MN, men siden disse er vanlige varianter kan de ikke forklare utbruddet av MN i de aller fleste tilfeller. Siden MN er en sjelden sykdom, er antallet nye tilfeller per hvert senter lavt, og det er behov for landsomfattende studier for å korrekt evaluere forekomsten og risikofaktorene for utbruddet av MN, samt validere tidligere publiserte funn i monosentriske studier på den prognostiske verdien av PLA2R1 epitopspredning (immunisering mot flere domener av PLA2R1).

Denne studien tar sikte på å etablere en fransk nasjonal kohort av alle tilfeller av MN i en ettårsperiode i Frankrike. Inkluderingen vil vare ett år med ett ekstra års oppfølging, i totalt 2 år. I det første året vil nefrologer fra hvert tilknyttede senter i Frankrike foreslå studien til hver av deres pasienter som er diagnostisert med MN. I tillegg vil det bli samlet inn klinisk informasjon, samt en undersøkelse om pasientenes livsstilsvaner. Serumprøver vil bli sendt til sentraliserte analyser i Nice.

Denne studien vil bidra til å klargjøre resultatene fra enkeltsenterstudier, for eksempel den prognostiske verdien av epitopspredning. Informasjonen innhentet om miljørisikofaktorer vil hjelpe oss å forstå de patofysiologiske mekanismene som fører til utbruddet av MN et, ved assosiasjon, til andre autoimmune sykdommer. Med denne kunnskapen kan det settes inn tiltak for å beskytte befolkningen i fare.