Thérapie diététique prospective utilisant le régime d'exclusion de la maladie de Crohn pour les patients atteints d'anastomose anale avec poche iléale
Thérapie diététique prospective utilisant le régime d'exclusion de la maladie de Crohn ("CDED") pour les patients atteints d'anastomose anale de la poche iléale ("IPAA") présentant une détérioration endoscopique ou une pouchite cliniquement suspectée
La proctocolectomie restauratrice avec anastomose poche iléale-anale (IPAA) est le traitement chirurgical de choix pour les patients atteints de colite ulcéreuse (CU) qui nécessitent une intervention chirurgicale. L'inflammation de la poche iléale (pochite) survient chez jusqu'à 60 % des patients atteints de poche.
Bien que les patients atteints de pochite soient d'anciens patients atteints de CU, la maladie survient dans l'intestin grêle, de la même manière que la maladie de Crohn (MC). En outre, la maladie peut être cliniquement similaire à la MC, impliquant le tractus gastro-intestinal proximal et provoquant des rétrécissements, une fistule ou une maladie périanale.
Le régime d'exclusion de la maladie de Crohn (CDED) réduit l'exposition à tous les composants identifiés dans les modèles de rongeurs ainsi qu'à deux composants hautement suspects mais qui n'ont pas été étudiés dans les modèles. Le régime alimentaire fournit également des composants alimentaires qui peuvent favoriser les espèces (en particulier les producteurs d'AGCC) qui semblent déficientes en CD.
L'investigateur vise donc à examiner les modifications microbiennes, muqueuses et immunologiques de la poche pendant un an après l'IPAA, et à examiner l'impact du CDED sur l'activité de la maladie et la dysbiose dans une cohorte d'adultes souffrant de pochite active.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse(s) et Objectifs :
L'investigateur vise à évaluer le développement naturel du microenvironnement de la poche chez les patients post-IPAA sur un an de suivi et à associer l'apport alimentaire à la formation de la composition du microbiome de la poche, à l'activité métabolique, à l'activité protéolytique et au développement de la pochite.
L'investigateur émet l'hypothèse que le régime alimentaire différent des patients post-IPAA sera associé à différents microenvironnements de poche et au développement de la pochite.
L'investigateur vise à mesurer l'effet du CDED sur la formation du microenvironnement de la poche chez les patients post-IPAA sur un an de suivi, par rapport à un régime standard de contrôle. L'investigateur vise en outre à évaluer si le CDED est un moyen efficace de prévention de la pochite chez les patients post-IPAA.
L'investigateur émet l'hypothèse que l'adhésion au CDED post-IPAA aura un effet positif sur la composition du microbiome de la poche, l'activité métabolique et l'activité protéolytique, et sera un moyen efficace de maintenir la rémission chirurgicale chez les patients en poche, par rapport à un régime standard de contrôle.
L'investigateur vise à évaluer l'effet du CDED sur l'activité de la pochite aiguë par rapport à un régime standard de contrôle.
L'investigateur émet l'hypothèse que le CDED induira une rémission clinique, biologique et endoscopique chez les patients atteints de pochite, et que la rémission sera maintenue pendant 24 semaines. Les résultats devraient montrer une supériorité par rapport à un régime standard pour la rémission clinique chez les patients atteints de pochite.
- L'investigateur vise à examiner si les changements du rythme circadien sont associés à une amélioration de l'activité clinique et biologique de la maladie.
Plan d'étude:
PATIENTS POST-CHIRURGIE IPAA :
1.1 Vingt patients, à 0-3 mois après la fermeture de l'iléostomie, seront recrutés pour l'étude. Les patients seront randomisés pour recevoir le CDED ou le régime standard dans un rapport de 1:1. Les patients subiront 5 visites à la clinique pour une éducation et des conseils diététiques au départ, les semaines 3, 6, 12 et 24 au cours desquelles ils seront étroitement surveillés pour l'observance diététique, l'évaluation par le médecin de l'ativité de la maladie, les résultats rapportés par les patients (PROMS) et la qualité de vie. Le suivi des patients dans le cadre de la phase d'entretien du CDED, y compris la collecte de données, se poursuivra toutes les 8 semaines jusqu'à 52 semaines.
1.2 Une pochoscopie sera effectuée au départ (sauf si elle a été effectuée dans les 2 mois suivant l'inclusion), semaine 12, semaine 24 et semaine 52, afin d'évaluer l'activité de la pochite et de prélever des échantillons de muqueuse pour l'histologie, l'évaluation des bactéries adhérentes à la muqueuse et l'extraction de l'ARN 1.3 Dépistage : à Les critères de référence, d'inclusion et d'exclusion seront évalués, le consentement éclairé obtenu et les participants invités à fournir des échantillons de selles, d'urine et de sang, à subir une évaluation anthropométrique et à remplir des questionnaires sur le mode de vie, la qualité de vie et la nutrition.
La pochoscopie de base comprendra la validation des critères d'inclusion endoscopiques et l'échantillonnage des tissus intestinaux.
Les patients seront randomisés pour subir le CDED ou recevoir un régime alimentaire standard personnalisé pour les besoins nutritionnels et les symptômes du patient par un diététiste qualifié.
1.4 Suivi Les patients seront évalués pour un indice d'activité de la maladie (mPDAI), CBC, CRP, calprotectine, albumine et poids à chacune des visites (ligne de base, semaine 3, semaine 6, semaine 12, semaine 24 et semaine 52). Les échantillons biologiques seront analysés et conservés pour de futures analyses à -80 à chaque visite.
L'observance alimentaire sera évaluée par un questionnaire MARS modifié à chaque visite et par des diététiciens utilisant un journal alimentaire de 3 jours à quatre moments (semaine 3, 6, 12 et 24), et deux appels téléphoniques une semaine après chaque changement aux semaines 1 et 7.
Tous les patients subiront une pochonoscopie à la fin des 12 et 24 semaines de régime pour évaluer l'activité de la maladie et le prélèvement d'échantillons de tissus.
Après la semaine 24, les patients qui ne répondent pas au traitement dans l'un ou l'autre bras seront définis comme des échecs de traitement. Ceux qui répondent et qui obtiennent une rémission clinique sans stéroïdes seront invités à poursuivre le régime d'entretien jusqu'à la semaine 52 du suivi de l'étude.
- plan d'étude : 2.1 Quarante-deux adultes avec un diagnostic d'exacerbation aiguë de pochite seront inclus dans l'étude. Les participants seront randomisés pour recevoir le CDED ou le régime standard dans un rapport de 1:1. Les patients subiront 5 visites à la clinique pour une éducation et des conseils diététiques au départ, semaines 3, 6, 12 et 24 au cours desquelles ils seront étroitement surveillés pour l'observance diététique, l'évaluation par le médecin de l'activité de la maladie, les résultats rapportés par les patients (PROMS) et la qualité de vie.
Après 6 semaines de CDED phase 1, les patients seront évalués cliniquement pour définir la réponse clinique comme une réduction du PDAI clinique > 1 point. Les patients recevant le régime standard qui n'obtiennent pas de rémission clinique à la semaine 6 pourront être réaffectés au bras CDED selon le protocole. Les patients qui obtiennent une rémission poursuivront leur régime adapté jusqu'à la semaine 24.
Une pochoscopie sera effectuée au départ (sauf si elle a été effectuée dans les 2 mois suivant l'inclusion), à la semaine 12 et à la semaine 24 pour évaluer l'activité de la pochite et pour prélever des échantillons de muqueuse pour l'histologie, l'évaluation des bactéries adhérentes à la muqueuse et l'extraction de l'ARN. 2.2 Suivi : les patients seront évalués pour un indice d'activité de la maladie (mPDAI), CBC, CRP, calprotectine, albumine et poids à chacune des 5 visites (ligne de base, semaine 3, semaine 6, semaine 12 et semaine 24). Les échantillons biologiques seront analysés et conservés pour de futures analyses à -80 à chaque visite.
L'observance alimentaire sera évaluée par un questionnaire MARS modifié à chaque visite et par des diététiciens utilisant un journal alimentaire de 3 jours à quatre moments (semaine 3, 6, 12 et 24), et deux appels téléphoniques une semaine après chaque changement aux semaines 1 et 7.
Tous les patients subiront une pochonoscopie à la fin des 12 et 24 semaines de régime pour évaluer l'activité de la maladie et le prélèvement d'échantillons de tissus.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nitsan Maharshak, Dr.
- Numéro de téléphone: +972527360384
- E-mail: nitsanm@tlvmc.gov.il
Lieux d'étude
-
-
-
Tel Aviv, Israël
- Recrutement
- Dep. of Gastroenterology, Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Contact:
- Nitsan Maharshak, PhD
- Numéro de téléphone: 972-3-6947305
- E-mail: nitsanm@tlvmc.gov.il
-
Chercheur principal:
- Nitsan Maharshak, MD
-
Sous-enquêteur:
- Naomi Fliss Isakov, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Post-IPAA pour la colite ulcéreuse ≤ 3 mois après l'opp OU post-IPAA pour la RCH 1.1 Pouchite active définie comme : 1.1.1 Indice d'activité de la maladie de la poche modifié (mPDAI) ≥ 5 points, et l'un des éléments suivants : 1.1.2 Pouchoscopie démontrant des lésions iléon/jéjunum/anse de la poche afférente de la poche, PDAI clinique > 2 points 1.1.3 IRM/CTEntérographie avec preuve d'inflammation de la poche 1.1.4 Calprotectine fécale>250 µg/gr
- Absence de symptômes obstructifs pendant 8 semaines
Médicaments et doses stables :
3.1 Immunomodulateurs et produits biologiques au moins 8 semaines 3.2 Mésalamine au moins 4 semaines 3.3 Cannabis médical au moins 2 semaines 3.4 Dépendance au budésonide autorisée si les patients sont actifs et que la dose de budésonide est ≤ 6 mg, probiotiques VIVOMIX autorisés). Utilisation d'antibiotiques / budésonide
* Les patients traités avec des stéroïdes ou des antibiotiques au départ seront inclus dans l'étude et seront autorisés à poursuivre l'étude s'ils ont été traités avec une dose stable pendant au moins 4 semaines. Après 4 semaines si l'essai, s'ils présentent une amélioration clinique, selon le jugement du médecin de l'étude, la dose peut être progressivement réduite pour l'essai restant sans exclusion.
- Consentement éclairé et capacité à compléter le protocole d'étude.
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Utilisation de stéroïdes systémiques / budésonide > 6 mg au départ.
- Maladies systémiques actuellement actives telles que les spondylo-arthropathies, les maladies vasculaires du collagène, l'insuffisance rénale, l'hépatite ou les maladies cardiaques
- Culture de selles positive, parasites des selles ou toxine clostridium difficile ou autre test C-Difficile.
- Preuve de sténose intestinale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Régime alimentaire CDED
Le CDED sera divisé en 3 étapes : 0-6 semaines - phase d'induction (phase 1), semaines 7-12 phase de décrochage (phase 2), semaine 13 -24 phase d'entretien (phase 3).
Au cours de ces semaines, le régime alimentaire est structuré et contient une liste d'aliments autorisés/interdits et d'aliments obligatoires avec des quantités quotidiennes/hebdomadaires spécifiques.
On demandera aux patients de progresser avec le régime s'ils répondent cliniquement au régime.
Les patients qui ne s'améliorent pas, mais qui présentent une tendance cliniquement significative des symptômes, peuvent être invités à prolonger une phase diététique jusqu'à l'obtention d'une réaction clinique.
|
examiner les changements microbiens, muqueux et immunologiques de la poche pendant un an après l'IPAA, et examiner l'impact du CDED sur l'activité de la maladie et la dysbiose chez les adultes souffrant de pochite active.
|
|
Aucune intervention: régime standard
Le régime standard de contrôle sera personnalisé en fonction des besoins nutritionnels en fonction de l'apport quotidien recommandé (DRI) du patient pour les calories et l'apport en protéines (respectivement 25 kcal/kg et 0,8-1 gr/kg par jour), et suivra les directives cliniques pour la thérapie diététique de patients atteints de MICI.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
rémission clinique sans stéroïdes
Délai: semaine 6
|
défini comme l'indice d'activité de la maladie de la pochite clinique ("cPDAI" varie entre 0 et 6, où le plus élevé est le pire et le plus bas est le meilleur sur le plan clinique) sous-score ≤ 2 pour les patients atteints de pochite
|
semaine 6
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rémission clinique sans stéroïdes
Délai: semaine 12
|
défini comme l'indice d'activité de la maladie de la pochite clinique ("cPDAI" varie entre 0 et 6, où le plus élevé est le pire et le plus bas est le meilleur sur le plan clinique) sous-score≤2
|
semaine 12
|
|
Maintien de la rémission clinique
Délai: semaine 24
|
défini comme l'indice d'activité de la maladie de la pochite clinique ("cPDAI" varie entre 0 et 6, où le plus élevé est le pire et le plus bas est le meilleur sur le plan clinique) sous-score≤2
|
semaine 24
|
|
rémission clinique et endoscopique
Délai: semaine 12
|
défini comme l'indice modifié d'activité de la maladie de la pochite ("mPDAI" varie entre 0 et 12, où le plus élevé est le pire et le plus bas est le meilleur sur le plan clinique) sous-score
|
semaine 12
|
|
rémission clinique et endoscopique
Délai: semaine 24
|
défini comme l'indice modifié d'activité de la maladie de la pochite ("mPDAI" varie entre 0 et 12, où le plus élevé est le pire et le plus bas est le meilleur sur le plan clinique) sous-score
|
semaine 24
|
|
Réponse clinique
Délai: semaine 6
|
réduction de l'indice d'activité de la maladie de la pochite clinique ("cPDAI" varie entre 0 et 6, où le plus élevé est le pire et le plus bas est le meilleur cliniquement) ≥1
|
semaine 6
|
|
Réponse clinique
Délai: semaine 12
|
réduction de l'indice d'activité de la maladie de la pochite clinique ("cPDAI" varie entre 0 et 6, où le plus élevé est le pire et le plus bas est le meilleur cliniquement) ≥1
|
semaine 12
|
|
Rémission de la pochite
Délai: semaine 12
|
défini comme l'indice d'activité de la maladie de la pochite ("PDAI" compris entre 0 et 18, où le plus élevé est le pire et le plus bas est le meilleur sur le plan clinique)
|
semaine 12
|
|
Rémission de la pochite
Délai: semaine 24
|
défini comme l'indice d'activité de la maladie de la pochite ("PDAI" compris entre 0 et 18, où le plus élevé est le pire et le plus bas est le meilleur sur le plan clinique)
|
semaine 24
|
|
Changement cliniquement significatif de la CRP moyenne
Délai: semaine 6
|
normalisation (CRP ≤5mg/l) de la CRP ou réduction de la CRP ≥10 mg/l
|
semaine 6
|
|
Changement cliniquement significatif de la CRP moyenne
Délai: semaine 12
|
normalisation (CRP ≤5mg/l) de la CRP ou réduction de la CRP ≥10 mg/l
|
semaine 12
|
|
Changement cliniquement significatif de la CRP moyenne
Délai: semaine 24
|
normalisation (CRP ≤5mg/l) de la CRP ou réduction de la CRP ≥10 mg/l
|
semaine 24
|
|
Changement cliniquement significatif de la calprotectine fécale moyenne
Délai: semaine 6
|
normalisation (≤150 mg/g) en calprotectine ou diminution de la calprotectine ≥150mg/gr
|
semaine 6
|
|
Changement cliniquement significatif de la calprotectine fécale moyenne
Délai: semaine 12
|
normalisation (≤150 mg/g) en calprotectine ou diminution de la calprotectine ≥150mg/gr
|
semaine 12
|
|
Changement cliniquement significatif de la calprotectine fécale moyenne
Délai: semaine 24
|
normalisation (≤150 mg/g) en calprotectine ou diminution de la calprotectine ≥150mg/gr
|
semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TASMC-0637-19-CTIL
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .