Prospektiv diettterapi ved bruk av Crohns sykdomsekskluderingsdiett for Ileal Pouch Anal Anastomose-pasienter

Hypotese(r) og mål:

1. Etterforskeren tar sikte på å evaluere den naturlige utviklingen av posemikromiljøet blant post-IPAA-pasienter over ett års oppfølging, og assosiere diettinntak med forming av posemikrobiomets sammensetning, metabolsk aktivitet, proteolytisk aktivitet og med utvikling av pouchitt.

   Etterforskeren antar at det forskjellige kostholdet til post-IPAA-pasienter vil være assosiert med forskjellige mikromiljøer i posen, og med utviklingen av pouchitt.

2. Etterforskeren tar sikte på å måle effekten av CDED på utformingen av posemikromiljøet blant post-IPAA pasienter over ett års oppfølging, sammenlignet med en kontrollstandarddiett. Etterforskeren har videre som mål å vurdere om CDED er et effektivt middel for forebygging av pouchitt hos pasienter etter IPAA.

   Etterforskeren antar at overholdelse av CDED post-IPAA vil ha en positiv effekt på posemikrobiomets sammensetning, metabolsk aktivitet og proteolytisk aktivitet, og være et effektivt middel for å opprettholde kirurgisk remisjon hos posepasienter, sammenlignet med en kontrollstandarddiett.

3. Etterforskeren tar sikte på å evaluere effekten av CDED på akutt pouchitt-aktivitet sammenlignet med en kontroll-standard diett.

   Etterforskeren antar at CDED vil indusere klinisk, biologisk og endoskopisk remisjon hos pouchitispasienter, og at remisjon vil opprettholdes i 24 uker. Resultatene forventes å vise overlegenhet over en standard diett for klinisk remisjon hos pouchittpasienter.

4. Etterforskeren tar sikte på å undersøke om endringer i døgnrytme er assosiert med forbedring i klinisk og biologisk sykdomsaktivitet.

Studieplan:

1. PASIENTER ETTER IPAA-kirurgi:

   1.1 Tjue pasienter, 0-3 måneder etter avsluttet ileostomi, vil bli registrert for studien. Pasienter vil bli randomisert til å motta CDED eller standard diett i forholdet 1:1. Pasienter vil gjennomgå 5 klinikkbesøk for kostholdsopplæring og veiledning ved baseline, uke 3, 6, 12 og 24, hvor de vil bli nøye overvåket for kostholdsoverholdelse, legevurdering av sykdomsaktivitet, pasientrapporterte utfall (PROMS) og livskvalitet. Pasientoppfølging under CDED-vedlikeholdsfasen, inkludert datainnsamling, vil fortsette hver 8. uke opp til 52 uker.

   1.2 Pouchoskopi vil bli utført ved baseline (med mindre det er utført innen 2 måneder etter inkludering), uke 12, uke 24 og uke 52, for å vurdere pouchittaktivitet og for å hente slimhinneprøver for histologi, slimhinneadherente bakterievurdering og RNA-ekstraksjon 1.3 Screening: Kl. baseline-, inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli evaluert, informert samtykke innhentet og deltakerne bedt om å gi avførings-, urin- og blodprøver, gjennomgå antropometrisk evaluering og fylle ut spørreskjemaer om livsstil, livskvalitet og ernæring.

   Baseline pouchoscopy vil inkludere validering av endoskopiske inklusjonskriterier og prøvetaking av tarmvev.

   Pasienter vil bli randomisert til å gjennomgå CDED eller motta en standard diett personlig skreddersydd for pasientens ernæringsbehov og symptomer av en utdannet ernæringsfysiolog.

   1.4 Oppfølging Pasienter vil bli evaluert for en sykdomsaktivitetsindeks (mPDAI), CBC, CRP, calprotectin, albumin og vekt ved hvert av besøkene (baseline, uke 3, uke 6, uke 12, uke 24 og uke 52). Biologiske prøver vil bli analysert og bevart for fremtidig analyse ved -80 ved hvert besøk.

   Overholdelse av kosthold vil bli vurdert av et modifisert MARS-spørreskjema ved hvert besøk og av kostholdseksperter som bruker en 3 dagers matdagbok på fire tidspunkter (uke 3, 6, 12 og 24), og to telefonsamtaler en uke etter hver endring i uke 1 og 7.

   Alle pasienter vil gjennomgå en pouchoskopi på slutten av 12 og 24 uker av dietten for evaluering av sykdomsaktivitet og vevsprøvesamling.

   Etter uke 24 vil pasienter som ikke responderer på behandling på noen av armene, bli definert som behandlingssvikt. De som reagerer og som oppnår steroidfri klinisk remisjon, vil bli bedt om å fortsette med vedlikeholdsdietten til uke 52 av studieoppfølgingen.

2. studieplan: 2.1 42 voksne med diagnosen akutt forverring av pouchitt vil bli inkludert i studien. Deltakerne vil bli randomisert til å motta CDED eller standard diett i forholdet 1:1. Pasienter vil gjennomgå 5 klinikkbesøk for kostholdsopplæring og veiledning ved baseline, uke 3, 6, 12 og 24, hvor de vil bli nøye overvåket for kostholdsoverholdelse, legevurdering av sykdomsaktivitet, pasientrapporterte utfall (PROMS) og livskvalitet.

Etter 6 uker med CDED fase 1 vil pasienter bli klinisk evaluert for å definere klinisk respons som reduksjon i klinisk PDAI>1 poeng. Pasienter som får standard diett og som ikke oppnår klinisk remisjon ved uke 6, vil kunne re-allokeres til CDED-armen per protokoll. Pasienter som oppnår remisjon vil fortsette med sitt skreddersydde kosthold til uke 24.

Pouchoskopi vil bli utført ved baseline (med mindre det er utført innen 2 måneder etter inkludering), uke 12 og uke 24 for å vurdere pouchittaktivitet og for å hente slimhinneprøver for histologi, slimhinneadherente bakterievurdering og RNA-ekstraksjon. 2.2 Oppfølging: Pasientene vil bli evaluert for en sykdomsaktivitetsindeks (mPDAI), CBC, CRP, calprotectin, albumin og vekt ved hvert av 5 besøk (baseline, uke 3, uke 6, uke 12 og uke 24). Biologiske prøver vil bli analysert og bevart for fremtidig analyse ved -80 ved hvert besøk.

Overholdelse av kosthold vil bli vurdert av et modifisert MARS-spørreskjema ved hvert besøk og av kostholdseksperter som bruker en 3 dagers matdagbok på fire tidspunkter (uke 3, 6, 12 og 24), og to telefonsamtaler en uke etter hver endring i uke 1 og 7.

Alle pasienter vil gjennomgå en pouchoskopi på slutten av 12 og 24 uker av dietten for evaluering av sykdomsaktivitet og vevsprøvesamling.