Prospektiv dietterapi med användning av uteslutningsdiet för Crohns sjukdom för Ileal Pouch Anal Anastomos-patienter

Hypotes(er) och mål:

1. Utredaren syftar till att utvärdera den naturliga utvecklingen av påsens mikromiljö bland post-IPAA-patienter under ett års uppföljning, och associera kostintag med att forma påsens mikrobiomsammansättning, metabolisk aktivitet, proteolytisk aktivitet och med utveckling av pouchit.

   Utredaren antar att det olika kostmönstret för patienter efter IPAA kommer att associeras med olika mikromiljöer i påsen och med utvecklingen av pouchit.

2. Utredaren syftar till att mäta effekten av CDED på att forma mikromiljön på påsen bland post-IPAA-patienter under ett års uppföljning, jämfört med en kontrollstandarddiet. Utredaren syftar vidare till att bedöma om CDED är ett effektivt sätt att förebygga pouchit hos patienter efter IPAA.

   Utredaren antar att efterlevnad av CDED post-IPAA kommer att positivt påverka påsens mikrobiomsammansättning, metaboliska aktivitet och proteolytiska aktivitet, och vara ett effektivt sätt att upprätthålla kirurgisk remission hos påspatienter, jämfört med en standarddiet för kontroll.

3. Utredaren syftar till att utvärdera effekten av CDED på akut pouchitaktivitet jämfört med en kontrollstandarddiet.

   Utredaren antar att CDED kommer att inducera klinisk, biologisk och endoskopisk remission hos pouchitispatienter, och att remission kommer att bibehållas under 24 veckor. Resultaten förväntas visa överlägsenhet över en standarddiet för klinisk remission hos pouchitpatienter.

4. Utredaren syftar till att undersöka om förändringar i dygnsrytm är associerade med förbättring av klinisk och biologisk sjukdomsaktivitet.

Studieplan:

1. PATIENTER EFTER IPAA-kirurgi:

   1.1 Tjugo patienter, 0-3 månader efter stängning av ileostomi, kommer att inkluderas i studien. Patienterna kommer att randomiseras för att få CDED eller standarddieten i förhållandet 1:1. Patienterna kommer att genomgå 5 klinikbesök för kostutbildning och vägledning vid baslinjen, veckorna 3, 6, 12 och 24, där de kommer att övervakas noggrant för att följa diet, läkares bedömning av sjukdomsaktivitet, patientrapporterade resultat (PROMS) och livskvalitet. Patientuppföljning under CDED-underhållsfasen, inklusive datainsamling, kommer att fortsätta var 8:e vecka upp till 52 veckor.

   1.2 Pouchoskopi kommer att utföras vid baslinjen (om den inte utförs inom 2 månader efter inkluderingen), vecka 12, vecka 24 och vecka 52, för att bedöma pouchitaktivitet och för att hämta slemhinneprover för histologi, bedömning av slemhinnevidhäftande bakterier och RNA-extraktion 1.3 Screening: kl. baslinje-, inklusions- och uteslutningskriterier kommer att utvärderas, informerat samtycke erhålls och deltagarna ombeds ge avförings-, urin- och blodprover, genomgå antropometrisk utvärdering och fylla i livsstils-, livskvalitets- och näringsenkäter.

   Baslinjepouchoskopi kommer att omfatta validering av endoskopiska inklusionskriterier och provtagning av tarmvävnad.

   Patienter kommer att randomiseras för att genomgå CDED eller få en standarddiet som är personligt anpassad för patientens näringsbehov och symtom av en utbildad dietist.

   1.4 Uppföljning Patienterna kommer att utvärderas för ett sjukdomsaktivitetsindex (mPDAI), CBC, CRP, calprotectin, albumin och vikt vid vart och ett av besöken (baslinje, vecka 3, vecka 6, vecka 12, vecka 24 och vecka 52). Biologiska prover kommer att analyseras och bevaras för framtida analys vid -80 vid varje besök.

   Dietöverensstämmelse kommer att bedömas med ett modifierat MARS-enkät vid varje besök och av dietister som använder en 3 dagars matdagbok vid fyra tidpunkter (vecka 3, 6, 12 och 24), och två telefonsamtal en vecka efter varje byte vid vecka 1 och 7.

   Alla patienter kommer att genomgå en pouchoskopi i slutet av 12 och 24 veckor av dieten för utvärdering av sjukdomsaktivitet och vävnadsprovtagning.

   Efter vecka 24 kommer patienter som inte svarar på behandling i någon av armarna att definieras som behandlingsmisslyckanden. De som svarar och som uppnår steroidfri klinisk remission, kommer att instrueras att fortsätta med underhållsdieten fram till vecka 52 av studieuppföljningen.

2. studieplan: 2.1 Fyrtiotvå vuxna med diagnosen akut exacerbation av pouchit kommer att inkluderas i studien. Deltagarna kommer att randomiseras för att få CDED eller standarddieten i förhållandet 1:1. Patienterna kommer att genomgå 5 klinikbesök för kostutbildning och vägledning vid baslinjen, veckorna 3, 6, 12 och 24, där de kommer att övervakas noggrant för att följa diet, läkares bedömning av sjukdomsaktivitet, patientrapporterade resultat (PROMS) och livskvalitet.

Efter 6 veckor av CDED fas 1 kommer patienter att utvärderas kliniskt för att definiera kliniskt svar som minskning av klinisk PDAI>1 poäng. Patienter som får standarddieten och som inte uppnår klinisk remission vid vecka 6 kommer att kunna omfördelas till CDED-armen enligt protokoll. Patienter som uppnår remission kommer att fortsätta med sin skräddarsydda diet fram till vecka 24.

Pouchoskopi kommer att utföras vid baslinjen (om den inte utförs inom 2 månader efter inkluderingen), vecka 12 och vecka 24 för att bedöma pouchitaktivitet och för att hämta slemhinneprover för histologi, bedömning av slemhinnevidhäftande bakterier och RNA-extraktion. 2.2 Uppföljning: Patienterna kommer att utvärderas för ett sjukdomsaktivitetsindex (mPDAI), CBC, CRP, calprotectin, albumin och vikt vid vart och ett av 5 besök (baslinje, vecka 3, vecka 6, vecka 12 och vecka 24). Biologiska prover kommer att analyseras och bevaras för framtida analys vid -80 vid varje besök.

Dietöverensstämmelse kommer att bedömas med ett modifierat MARS-enkät vid varje besök och av dietister som använder en 3 dagars matdagbok vid fyra tidpunkter (vecka 3, 6, 12 och 24), och två telefonsamtal en vecka efter varje byte vid vecka 1 och 7.

Alla patienter kommer att genomgå en pouchoskopi i slutet av 12 och 24 veckor av dieten för utvärdering av sjukdomsaktivitet och vävnadsprovtagning.