Prospektivní dietní terapie s použitím diety s vyloučením Crohnovy choroby pro pacienty s anální anastomózou s ileálním váčkem

Hypotéza (y) a cíle:

1. Výzkumník si klade za cíl zhodnotit přirozený vývoj mikroprostředí váčku u pacientů po IPAA během jednoho roku sledování a spojit dietní příjem s formováním složení mikrobiomu váčku, metabolickou aktivitou, proteolytickou aktivitou a rozvojem pouchitidy.

   Výzkumník předpokládá, že odlišný stravovací vzorec pacientů po IPAA bude spojen s různými mikroprostředími váčků a s rozvojem pouchitidy.

2. Výzkumník si klade za cíl změřit účinek CDED na tvarování mikroprostředí váčku u pacientů po IPAA během jednoho roku sledování ve srovnání s kontrolní standardní dietou. Výzkumník se dále zaměřuje na posouzení, zda je CDED účinným prostředkem prevence pouchitidy u pacientů po IPAA.

   Výzkumník předpokládá, že dodržování CDED po IPAA pozitivně ovlivní složení mikrobiomu váčku, metabolickou aktivitu a proteolytickou aktivitu a bude účinným prostředkem k udržení chirurgické remise u pacientů s vaky ve srovnání s kontrolní standardní dietou.

3. Výzkumník si klade za cíl vyhodnotit účinek CDED na aktivitu akutní pouchitidy ve srovnání s kontrolní standardní dietou.

   Výzkumník předpokládá, že CDED vyvolá klinickou, biologickou a endoskopickou remisi u pacientů s pouchitidou a že remise bude udržována po dobu 24 týdnů. Očekává se, že výsledky prokáží lepší výsledky než standardní dieta pro klinickou remisi u pacientů s pouchitidou.

4. Výzkumník si klade za cíl zjistit, zda změny cirkadiánního rytmu jsou spojeny se zlepšením klinické a biologické aktivity onemocnění.

Studijní plán:

1. PACIENTI PO CHIRURGII PO IPAA:

   1.1 Do studie bude zařazeno dvacet pacientů 0-3 měsíce po uzavření ileostomie. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali CDED nebo standardní dietu v poměru 1:1. Pacienti absolvují 5 návštěv kliniky za účelem edukace a poradenství v oblasti diety na začátku, 3., 6., 12. a 24. týden, během kterých budou pečlivě sledováni z hlediska dodržování diety, posouzení aktivity onemocnění lékařem, výsledků hlášených pacientem (PROMS) a kvality života. Sledování pacienta v rámci udržovací fáze CDED, včetně sběru dat, bude pokračovat každých 8 týdnů až do 52 týdnů.

   1.2 Pouchoskopie bude provedena na začátku (pokud nebude provedena do 2 měsíců od zařazení), týden 12, týden 24 a týden 52, aby se vyhodnotila aktivita pouchitidy a odebraly se vzorky sliznice pro histologii, stanovení adherentních bakterií na sliznici a extrakce RNA. 1.3 Screening: v budou vyhodnocena základní, začleňovací a vylučovací kritéria, získán informovaný souhlas a účastníci požádáni, aby poskytli vzorky stolice, moči a krve, podstoupili antropometrické hodnocení a vyplnili dotazníky týkající se životního stylu, kvality života a výživy.

   Základní pouchoskopie bude zahrnovat validaci endoskopických inkluzních kritérií a odběr vzorků střevní tkáně.

   Pacienti budou randomizováni tak, aby podstoupili CDED nebo dostali standardní dietu, která bude osobně přizpůsobena nutričním potřebám a symptomům pacienta vyškoleným dietologem.

   1.4 Sledování U pacientů bude hodnocen index aktivity onemocnění (mPDAI), CBC, CRP, kalprotektin, albumin a hmotnost při každé z návštěv (výchozí stav, týden 3, týden 6, týden 12, týden 24 a týden 52). Biologické vzorky budou analyzovány a uchovány pro budoucí analýzu při -80 °C při každé návštěvě.

   Dodržování diety bude posuzováno pomocí upraveného dotazníku MARS při každé návštěvě a dietologové pomocí 3denního jídelníčku ve čtyřech časových bodech (3., 6., 12. a 24. týden) a dvěma telefonáty jeden týden po každé změně v týdnech 1 a 7.

   Všichni pacienti podstoupí pouchoskopii na konci 12. a 24. týdne diety pro hodnocení aktivity onemocnění a odběr vzorků tkáně.

   Po 24. týdnu budou pacienti, kteří nereagují na léčbu v žádném rameni, definováni jako selhání léčby. Ti, kteří reagují a kteří dosáhnou klinické remise bez steroidů, budou instruováni, aby pokračovali v udržovací dietě až do 52. týdne sledování studie.

2. plán studie: 2.1 Do studie bude zahrnuto 42 dospělých s diagnózou akutní exacerbace pouchitidy. Účastníci budou náhodně vybráni tak, aby dostávali CDED nebo standardní stravu v poměru 1:1. Pacienti absolvují 5 návštěv na klinikách za účelem edukace a poradenství v oblasti diety na začátku, ve 3., 6., 12. a 24. týdnu, kdy budou pečlivě sledováni z hlediska dodržování diety, posouzení aktivity onemocnění lékařem, výsledků hlášených pacientem (PROMS) a kvality života.

Po 6 týdnech CDED fáze 1 budou pacienti klinicky hodnoceni, aby se klinická odpověď definovala jako snížení klinického PDAI > 1 bod. Pacienti, kteří dostávají standardní dietu a nedosáhnou klinické remise v 6. týdnu, budou moci být znovu zařazeni do ramene CDED podle protokolu. Pacienti, kteří dosáhnou remise, budou pokračovat ve své přizpůsobené dietě až do 24. týdne.

Pouchoskopie bude provedena na začátku (pokud nebude provedena do 2 měsíců od zařazení), ve 12. a 24. týdnu k posouzení aktivity pouchitidy a k získání vzorků sliznice pro histologii, stanovení adherentních bakterií na sliznici a extrakci RNA. 2.2 Sledování: Pacienti budou hodnoceni pro index aktivity onemocnění (mPDAI), CBC, CRP, kalprotektin, albumin a hmotnost při každé z 5 návštěv (výchozí stav, týden 3, týden 6, týden 12 a týden 24). Biologické vzorky budou analyzovány a uchovány pro budoucí analýzu při -80 °C při každé návštěvě.

Dodržování diety bude posuzováno pomocí upraveného dotazníku MARS při každé návštěvě a dietologové pomocí 3denního jídelníčku ve čtyřech časových bodech (3., 6., 12. a 24. týden) a dvěma telefonáty jeden týden po každé změně v týdnech 1 a 7.

Všichni pacienti podstoupí pouchoskopii na konci 12. a 24. týdne diety pro hodnocení aktivity onemocnění a odběr vzorků tkáně.