Prospektive Ernährungstherapie mit Morbus-Crohn-Ausschlussdiät für Patienten mit ilealer Pouch-Anastomose

Hypothese(n) und Ziele:

1. Der Prüfarzt zielt darauf ab, die natürliche Entwicklung der Pouch-Mikroumgebung bei Post-IPAA-Patienten über ein Jahr Nachbeobachtung zu bewerten und die Nahrungsaufnahme mit der Gestaltung der Pouch-Mikrobiomzusammensetzung, der metabolischen Aktivität, der proteolytischen Aktivität und mit der Entwicklung einer Pouchitis in Verbindung zu bringen.

   Der Prüfarzt stellt die Hypothese auf, dass die unterschiedlichen Ernährungsmuster von Post-IPAA-Patienten mit unterschiedlichen Pouch-Mikroumgebungen und mit der Entwicklung einer Pouchitis in Verbindung stehen.

2. Der Prüfarzt zielt darauf ab, die Wirkung der CDED auf die Gestaltung der Pouch-Mikroumgebung bei Post-IPAA-Patienten über ein Jahr Nachbeobachtung im Vergleich zu einer Kontroll-Standarddiät zu messen. Der Prüfarzt zielt ferner darauf ab, zu beurteilen, ob die CDED ein wirksames Mittel zur Prävention von Pouchitis bei Post-IPAA-Patienten ist.

   Der Prüfarzt geht davon aus, dass die Einhaltung der CDED nach IPAA die Zusammensetzung des Pouch-Mikrobioms, die metabolische Aktivität und die proteolytische Aktivität positiv beeinflusst und ein wirksames Mittel zur Aufrechterhaltung einer chirurgischen Remission bei Pouch-Patienten im Vergleich zu einer Standard-Kontrolldiät darstellt.

3. Der Prüfarzt zielt darauf ab, die Wirkung der CDED auf die akute Pouchitis-Aktivität im Vergleich zu einer Kontroll-Standarddiät zu bewerten.

   Der Prüfarzt stellt die Hypothese auf, dass die CDED eine klinische, biologische und endoskopische Remission bei Pouchitis-Patienten induziert und dass die Remission über 24 Wochen aufrechterhalten wird. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse eine Überlegenheit gegenüber einer Standarddiät für eine klinische Remission bei Pouchitis-Patienten zeigen.

4. Der Prüfarzt möchte untersuchen, ob Veränderungen des zirkadianen Rhythmus mit einer Verbesserung der klinischen und biologischen Krankheitsaktivität verbunden sind.

Studienplan:

1. PATIENTEN NACH DER IPAA-OP:

   1.1 Zwanzig Patienten werden 0–3 Monate nach dem Verschluss des Ileostomas in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden randomisiert, um die CDED- oder Standarddiät in einem Verhältnis von 1:1 zu erhalten. Die Patienten werden zu Beginn, in den Wochen 3, 6, 12 und 24, 5 Klinikbesuchen zur Ernährungsaufklärung und -beratung unterzogen, in denen sie engmaschig auf die Einhaltung der Diät, die ärztliche Beurteilung der Krankheitsaktivität, die vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROMS) und die Lebensqualität überwacht werden. Die Patientennachsorge während der CDED-Erhaltungsphase, einschließlich der Datenerfassung, wird alle 8 Wochen bis zu 52 Wochen fortgesetzt.

   1.2 Pouchoskopie wird zu Studienbeginn (sofern nicht innerhalb von 2 Monaten nach Aufnahme durchgeführt), Woche 12, Woche 24 und Woche 52 durchgeführt, um die Pouchitis-Aktivität zu beurteilen und Schleimhautproben für die Histologie, die Beurteilung der an der Schleimhaut anhaftenden Bakterien und die RNA-Extraktion zu entnehmen. 1.3 Screening: At Baseline-, Einschluss- und Ausschlusskriterien werden bewertet, Einverständniserklärung eingeholt und die Teilnehmer gebeten, Stuhl-, Urin- und Blutproben abzugeben, sich einer anthropometrischen Bewertung zu unterziehen und Fragebögen zu Lebensstil, Lebensqualität und Ernährung auszufüllen.

   Die Basis-Pouchoskopie umfasst die Validierung der endoskopischen Einschlusskriterien und die Probenahme von Darmgewebe.

   Die Patienten werden randomisiert, um sich dem CDED zu unterziehen oder erhalten eine Standarddiät, die von einem ausgebildeten Ernährungsberater persönlich auf die Ernährungsbedürfnisse und Symptome des Patienten zugeschnitten wird.

   1.4 Nachsorge Die Patienten werden bei jeder Visite (Basislinie, Woche 3, Woche 6, Woche 12, Woche 24 und Woche 52) auf einen Krankheitsaktivitätsindex (mPDAI), CBC, CRP, Calprotectin, Albumin und Gewicht untersucht. Biologische Proben werden analysiert und für zukünftige Analysen bei -80 bei jedem Besuch aufbewahrt.

   Die Diät-Compliance wird bei jedem Besuch durch einen modifizierten MARS-Fragebogen und von Ernährungsberatern anhand eines 3-tägigen Ernährungstagebuchs zu vier Zeitpunkten (Woche 3, 6, 12 und 24) und zwei Telefonanrufen eine Woche nach jeder Änderung in Woche 1 und bewertet 7.

   Alle Patienten werden am Ende der 12. und 24. Woche der Diät einer Pouchoskopie unterzogen, um die Krankheitsaktivität zu beurteilen und Gewebeproben zu entnehmen.

   Nach Woche 24 werden Patienten, die an keinem der Arme auf die Behandlung ansprechen, als Behandlungsversagen definiert. Diejenigen, die darauf ansprechen und eine steroidfreie klinische Remission erreichen, werden angewiesen, die Erhaltungsdiät bis Woche 52 der Studiennachbeobachtung fortzusetzen.

2. Studienplan: 2.1 42 Erwachsene mit der Diagnose einer akuten Exazerbation einer Pouchitis werden in die Studie aufgenommen. Die Teilnehmer werden randomisiert, um die CDED- oder Standarddiät im Verhältnis 1:1 zu erhalten. Die Patienten werden zu Studienbeginn, den Wochen 3, 6, 12 und 24, 5 Klinikbesuchen zur Ernährungserziehung und -beratung unterzogen, in denen sie engmaschig auf die Einhaltung der Diät, die ärztliche Beurteilung der Krankheitsaktivität, die vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROMS) und die Lebensqualität überwacht werden.

Nach 6 Wochen CDED Phase 1 werden die Patienten klinisch untersucht, um das klinische Ansprechen als Reduktion des klinischen PDAI>1 Punkt zu definieren. Patienten, die die Standarddiät erhalten und in Woche 6 keine klinische Remission erreichen, können dem CDED-Arm gemäß Protokoll neu zugeordnet werden. Patienten, die eine Remission erreichen, werden ihre maßgeschneiderte Diät bis Woche 24 fortsetzen.

Eine Pouchoskopie wird zu Studienbeginn (sofern nicht innerhalb von 2 Monaten nach der Aufnahme durchgeführt), Woche 12 und Woche 24 durchgeführt, um die Pouchitis-Aktivität zu beurteilen und Schleimhautproben für die Histologie, die Beurteilung der an der Schleimhaut anhaftenden Bakterien und die RNA-Extraktion zu entnehmen. 2.2 Nachsorge: Die Patienten werden untersucht für einen Krankheitsaktivitätsindex (mPDAI), CBC, CRP, Calprotectin, Albumin und Gewicht bei jeder von 5 Visiten (Basislinie, Woche 3, Woche 6, Woche 12 und Woche 24). Biologische Proben werden analysiert und für zukünftige Analysen bei -80 bei jedem Besuch aufbewahrt.

Die Diät-Compliance wird bei jedem Besuch durch einen modifizierten MARS-Fragebogen und von Ernährungsberatern anhand eines 3-tägigen Ernährungstagebuchs zu vier Zeitpunkten (Woche 3, 6, 12 und 24) und zwei Telefonanrufen eine Woche nach jeder Änderung in Woche 1 und bewertet 7.

Alle Patienten werden am Ende der 12. und 24. Woche der Diät einer Pouchoskopie unterzogen, um die Krankheitsaktivität zu beurteilen und Gewebeproben zu entnehmen.