Étude de phase III sur l'innocuité et l'efficacité d'une administration intra-articulaire unique de JTA-004 dans l'arthrose symptomatique du genou (JTA-KOA2)

Critère d'intégration:

• Ambulatoire (capable de marcher sans aide, l'utilisation d'une béquille ou d'une canne (une seule) est autorisée si déjà utilisée lors du dépistage mais doit être évitée pendant l'étude jusqu'à la visite de suivi de 6 mois)

• Diagnostiqué avec une arthrose primaire du genou, remplissant les critères suivants de l'American College of Rheumatology (ACR) au niveau du genou cible :

  • Douleur présente la plupart des jours du mois précédent
  • Raideur matinale < 30 minutes
  • Kellgren-Lawrence grade II ou III (confirmé par des radiographies appropriées prises dans les 6 mois précédant la visite de dépistage)
• Cibler la douleur au genou ≥ 200 mm et ≤ 400 mm sur 500 mm sur le questionnaire douleur WOMAC® VA3.1 (somme de 5 questions) au dépistage et à l'inclusion
• Réponse insuffisante/échec ou intolérance aux analgésiques et/ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme rapporté par le sujet
• Volonté et capable de s'abstenir de commencer la thérapie physique et d'utiliser des orthèses de genou au niveau du genou cible jusqu'à la visite de suivi de 6 mois (un sujet subissant une thérapie physique ou utilisant des orthèses de genou à une fréquence stable pendant au moins 2 semaines avant au dépistage est autorisé à continuer à la même fréquence (l'augmentation de la fréquence n'est pas autorisée))
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit, daté et signé avant toute procédure d'étude pour la participation à l'étude et la transmission de données personnelles "pseudo-anonymisées"

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de traumatisme ou chirurgie ou arthroscopie au niveau du genou cible dans les 12 mois précédant l'inclusion
2. Maladie inflammatoire concomitante ou autres affections touchant les articulations (par exemple, arthrite infectieuse, polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique ou spondylarthropathie, maladie de Paget, hémochromatose…)
3. Toute anomalie cible du genou qui pourrait avoir un impact sur l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité
4. Arthropathies microcristallines : chondrocalcinose/maladie du pyrophosphate de calcium dihydraté (pseudo-goutte) ou goutte si l'on pense qu'elle est susceptible d'interférer avec les critères d'évaluation de l'étude, de l'avis de l'investigateur
5. Déformations valgus/varus cliniquement significatives à la discrétion de l'investigateur
6. Toute affection musculo-squelettique (telle que coxarthrose symptomatique, amputation, trouble neurologique, dorsalgie chronique avec ou sans radiculopathie, sciatique) qui empêcherait la mesure de l'efficacité au niveau du genou cible
7. Douleur au genou controlatéral égale ou supérieure à la douleur dans le genou cible (sur le questionnaire de douleur WOMAC® VA3.1) au dépistage et/ou à l'inclusion
8. Arthroplastie du genou planifiée dans les 12 mois suivant la visite de dépistage Diagnostics, signes et/ou symptômes actuels ou antérieurs
9. Diabète sucré non contrôlé (hémoglobine A1c [HbA1c] > 10 % ou > 86 mmol/mol), maladie hépatique ou rénale en phase terminale (anomalies graves et cliniquement significatives selon les plages de laboratoire locales) documenté dans le dossier du sujet
10. Toute maladie cardiovasculaire pertinente (insuffisance coronarienne grave, troubles de la conduction, infarctus du myocarde récent, maladie cérébrovasculaire) ou toute anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) jugée par l'investigateur
11. Sujet souffrant de douleur neuropathique ou de syndrome de douleur chronique, y compris la fibromyalgie
12. Antécédents actuels (ou au cours des 5 dernières années précédant l'entrée dans l'étude) de néoplasie solide ou hématologique ou de greffe de moelle osseuse (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde complètement excisé)
13. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou prédispositions ou anomalies de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur
14. Antécédents actuels ou passés de troubles de la coagulation (selon les plages de laboratoire locales), à en juger par l'investigateur
15. Hypersensibilité à l'un des composants des produits d'injection à base d'acide hyaluronique (HA)
16. Hypersensibilité au matériel biologique humain, y compris le sang et les produits dérivés du sang, les excipients potentiels et les résidus du processus de fabrication, documentée cliniquement ou par des tests de laboratoire
17. Hypersensibilité aux protéines aviaires Traitement actuel ou antérieur
18. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage (dans l'année précédant le dépistage si un médicament OA modificateur de la maladie (DMOAD) a été reçu et si l'investigateur considère que cela pourrait avoir un impact sur l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité)
19. Sujet précédemment traité avec JTA-004 dans les 2 ans précédant le dépistage
20. Sujet traité avec un viscosupplément intra-articulaire ou une injection de produit dérivé du sang (par exemple, plasma riche en plaquettes) dans le genou cible dans les 6 mois précédant le dépistage
21. Sujet traité par injection intra-articulaire de glucocorticoïdes dans le genou cible dans les 4 mois précédant le dépistage
22. Sujet ayant commencé à utiliser des médicaments à action lente pour l'arthrose tels que la glucosamine, le sulfate de glucosamine, le sulfate de chondroïtine, la diacéréine, la curcumine, les extraits de soja/avocat ou des produits apparentés dans le mois précédant le dépistage
23. Chimio-, radio- ou immuno-thérapie anticancéreuse ou thérapie immunosuppressive en cours
24. Utilisation chronique (≥ 3 jours/semaine au cours des 3 derniers mois) d'opioïdes autres que les opioïdes faibles (comme la codéine, la dihydrocodéine, le tramadol…)
25. Utilisation chronique (> 15 jours consécutifs) de stéroïdes systémiques Aspects de sécurité concernant les sujets féminins en âge de procréer
26. Allaitement maternel
27. Grossesse
28. Femme avec un test de grossesse positif

29. Femme ne voulant pas ou ne pouvant pas utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la période de suivi actif de 6 mois. Les méthodes de contraception très efficaces sont :

    1. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
    2. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
    3. Dispositif intra-utérin
    4. Système intra-utérin de libération d'hormones
    5. Occlusion tubaire bilatérale Autres critères d'exclusion
30. Indice de masse corporelle (IMC) de 40 kg/m2 ou plus au départ
31. Signes d'une dépendance active à la drogue ou à l'alcool, d'une maladie grave actuelle, d'une maladie mentale ou de tout autre facteur pouvant interférer avec la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude, à en juger par l'investigateur
32. Espérance de vie inférieure à 12 mois au moment du dépistage