Fase III-undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt intraartikulær administration af JTA-004 ved symptomatisk knæartrose (JTA-KOA2)

Inklusionskriterier:

• Ambulant (i stand til at gå uden hjælp, brug af en krykke eller en spadserstok (kun én) er tilladt, hvis det allerede bruges ved screening, men bør undgås under undersøgelsen op til det 6-måneders opfølgningsbesøg)

• Diagnosticeret med primær knæ-OA, der opfylder følgende American College of Rheumatology (ACR) kriterier ved målknæet:

  • Smerter til stede i de fleste dage i den foregående måned
  • Morgenstivhed < 30 minutter
  • Kellgren-Lawrence grad II eller III (bekræftet ved passende røntgenbilleder taget inden for 6 måneder før screeningsbesøget)
• Mål knæsmerter ≥ 200 mm og ≤ 400 mm ud af 500 mm på WOMAC® VA3.1 smertespørgeskemaet (sum af 5 spørgsmål) ved screening og baseline
• Utilstrækkelig/mislykket respons eller intolerance over for analgetika og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) som rapporteret af forsøgspersonen
• Villig og i stand til at afstå fra påbegyndelse af fysioterapi og brug af knæbøjler ved målknæet op til det 6-måneders opfølgningsbesøg (en forsøgsperson, der gennemgår fysioterapi eller bruger knæbøjler med en stabil frekvens i mindst 2 uger før til screening er tilladt at fortsætte med samme frekvens (frekvensstigning er ikke tilladt))
• I stand til at forstå og overholde undersøgelseskrav og give et skriftligt, dateret og underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure for deltagelse i undersøgelsen og transmission af personlige "pseudo-anonymiserede" data

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med traumer eller operation eller artroskopi ved målknæet inden for 12 måneder før inklusion
2. Samtidig inflammatorisk sygdom eller andre tilstande, der påvirker leddene (f.eks. infektiøs arthritis, leddegigt, psoriasisgigt eller spondyloarthropati, Pagets sygdom, hæmokromatose...)
3. Enhver målknæabnormitet, der kan påvirke sikkerheden eller effektivitetsvurderingen
4. Mikrokrystallinske artropatier: kondrocalcinose/calciumpyrophosphatdihydrat-sygdom (pseudo-gigt) eller gigt, hvis det efter investigator vurderes at være sandsynligt at interferere med undersøgelsens endepunkter
5. Klinisk signifikante valgus/varus deformiteter efter Investigators skøn
6. Enhver muskuloskeletal tilstand (såsom symptomatisk hofte-OA, amputation, neurologisk lidelse, kroniske rygsmerter med eller uden radikulopati, iskias), der ville hindre måling af effektivitet ved målknæet
7. Kontralaterale knæsmerter svarende til eller større end smerten i målknæet (på WOMAC® VA3.1 smerteskema) ved screening og/eller baseline
8. Knæarthroplastik planlagt inden for 12 måneder efter screeningsbesøget Nuværende eller tidligere diagnoser, tegn og/eller symptomer
9. Ukontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin A1c [HbA1c] > 10 % eller > 86 mmol/mol), lever- eller nyresygdom i slutstadiet (alvorlige og klinisk signifikante abnormiteter i henhold til lokale laboratorieområder) dokumenteret i forsøgspersonens journal
10. Enhver relevant kardiovaskulær sygdom (alvorlig koronar insufficiens, ledningsforstyrrelser, nyligt myokardieinfarkt, cerebrovaskulær sygdom) eller enhver klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet som vurderet af investigator
11. Person med neuropatisk smerte eller kronisk smertesyndrom inklusive fibromyalgi
12. Aktuel (eller inden for de sidste 5 år forud for deltagelse i undersøgelsen) historie med solid eller hæmatologisk neoplasi eller knoglemarvstransplantation (bortset fra basalcellekarcinom og fuldstændig udskåret pladecellecarcinom)
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller prædispositioner eller laboratorieabnormiteter, som vurderet af investigator
14. Nuværende eller tidligere historie med koagulationsforstyrrelser (i henhold til lokale laboratorieområder), som bedømt af investigator
15. Overfølsomhed over for komponenter i hyaluronsyre (HA)-baserede injektionsprodukter
16. Overfølsomhed over for humant biologisk materiale, herunder blod og blod-afledte produkter, potentielle hjælpestoffer og rester fra fremstillingsprocessen, dokumenteret klinisk eller ved laboratorietests
17. Overfølsomhed over for fugleproteiner Nuværende eller tidligere behandling
18. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening (inden for 1 år før screening, hvis sygdomsmodificerende OA-lægemiddel (DMOAD) er modtaget, og hvis investigator vurderer, at det kan påvirke sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen)
19. Person tidligere behandlet med JTA-004 inden for 2 år før screening
20. Forsøgsperson behandlet med intraartikulært viskosupplement eller blodafledt produkt (f.eks. blodpladerigt plasma) injektion i målknæet inden for 6 måneder før screening
21. Forsøgsperson behandlet med intraartikulær glukokortikoidinjektion i målknæet inden for 4 måneder før screening
22. Forsøgsperson, der er begyndt at bruge langsomt virkende lægemidler mod OA, såsom glucosamin, glucosaminsulfat, chondroitinsulfat, diacerein, curcumin, sojabønne/avocadoekstrakter eller relaterede produkter inden for 1 måned før screening
23. Nuværende kemo-, radio- eller immunkræftterapi eller immunsuppressiv terapi
24. Kronisk (≥ 3 dage/uge inden for de sidste 3 måneder) brug af andre opioider end svage opioider (såsom kodein, dihydrocodein, tramadol...)
25. Kronisk (> 15 på hinanden følgende dage) brug af systemiske steroider Sikkerhedsaspekter vedrørende kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder
26. Amning
27. Graviditet
28. Kvinde med positiv graviditetstest

29. Kvinde, der ikke vil eller er i stand til at bruge en højeffektiv præventionsmetode i den 6-måneders aktive opfølgningsperiode. Meget effektive præventionsmetoder er:

    1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
    2. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
    3. Intrauterin enhed
    4. Intrauterint hormonfrigørende system
    5. Bilateral tubal okklusion Andre eksklusionskriterier
30. Body Mass Index (BMI) på 40 kg/m2 eller mere ved baseline
31. Tegn på en aktiv stof- eller alkoholafhængighed, alvorlig aktuel sygdom, psykisk sygdom eller andre faktorer, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelseskrav, som vurderet af Investigator
32. Forventet levetid mindre end 12 måneder ved screening