JTA-004 单次关节内给药治疗症状性膝骨关节炎的安全性和有效性的 III 期研究 (JTA-KOA2)

纳入标准：

• 门诊（能够独立行走，如果在筛选时已经使用拐杖或手杖（仅一个）是允许的，但在研究期间应避免使用，直至 6 个月的随访）

• 诊断为原发性膝关节 OA，在目标膝关节处满足以下美国风湿病学会 (ACR) 标准：

  • 前一个月的大部分时间都存在疼痛
  • 晨僵​​ < 30 分钟
  • Kellgren-Lawrence II 级或 III 级（通过筛选访问前 6 个月内拍摄的适当 X 光片确认）
• 在筛选和基线时，WOMAC® VA3.1 疼痛问卷（5 个问题的总和）的目标膝关节疼痛≥ 200 毫米且≤ 400 毫米（总计 500 毫米）
• 受试者报告对镇痛药和/或非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的反应不足/失败或不耐受
• 愿意并能够放弃在目标膝关节开始物理治疗和使用膝关节支具直至 6 个月的随访（受试者在接受物理治疗或以稳定的频率使用膝关节支具至少 2 周之前允许以相同频率继续放映（不允许增加频率））
• 能够理解并遵守研究要求，并在参与研究和传输个人“伪匿名”数据的任何研究程序之前提供书面、注明日期和签署的知情同意书

排除标准：

1. 入组前 12 个月内目标膝关节外伤或手术或关节镜检查史
2. 伴随的炎症性疾病或其他影响关节的疾病（例如，感染性关节炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎或脊柱关节病、佩吉特病、血色素沉着症……）
3. 任何可能影响安全性或疗效评估的目标膝关节异常
4. 微晶关节病：研究者认为软骨钙质沉着症/焦磷酸钙二水合物疾病（假性痛风）或痛风，如果认为可能会干扰研究终点
5. 由研究者决定的具有临床意义的外翻/内翻畸形
6. 任何肌肉骨骼疾病（如有症状的髋骨关节炎、截肢、神经系统疾病、伴有或不伴有神经根病的慢性背痛、坐骨神经痛）都会妨碍测量膝关节的疗效
7. 在筛选和/或基线时，对侧膝关节疼痛等于或超过目标膝关节的疼痛（在 WOMAC® VA3.1 疼痛问卷上）
8. 计划在筛查访视后 12 个月内进行膝关节置换术 当前或之前的诊断、体征和/或症状
9. 受试者档案中记录的不受控制的糖尿病（血红蛋白 A1c [HbA1c] > 10% 或 > 86 mmol/mol）、终末期肝病或肾病（根据当地实验室范围的严重和临床显着异常）
10. 研究者判断的任何相关心血管疾病（严重的冠状动脉功能不全、传导障碍、近期心肌梗死、脑血管疾病）或任何具有临床意义的心电图 (ECG) 异常
11. 患有神经性疼痛或慢性疼痛综合征（包括纤维肌痛）的受试者
12. 当前（或进入研究前的最后 5 年内）实体瘤或血液瘤或骨髓移植史（基底细胞癌和完全切除的鳞状细胞癌除外）
13. 研究者判断的其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或先天性倾向或实验室异常
14. 由研究者判断的当前或过去的凝血障碍病史（根据当地实验室范围）
15. 对基于透明质酸 (HA) 的注射产品的任何成分过敏
16. 对人体生物材料过敏，包括血液和血液衍生产品、潜在的赋形剂和制造过程中的残留物，有临床或实验室测试记录
17. 对禽类蛋白质过敏 当前或以前的治疗
18. 筛选前 3 个月内参加另一项临床试验（如果接受了疾病缓解 OA 药物 (DMOAD) 并且研究者认为它可能影响安全性或有效性评估，则在筛选前 1 年内）
19. 受试者在筛选前 2 年内曾接受过 JTA-004 治疗
20. 受试者在筛选前 6 个月内在目标膝关节中注射了关节内粘性补充剂或血液衍生产品（例如，富含血小板的血浆）
21. 受试者在筛选前 4 个月内在目标膝关节内接受了关节内糖皮质激素注射治疗
22. 受试者在筛选前 1 个月内开始使用慢效 OA 药物，如氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因、姜黄素、大豆/鳄梨提取物或相关产品
23. 当前的化疗、放疗或免疫癌症治疗或免疫抑制治疗
24. 长期（过去 3 个月内每周≥ 3 天）使用弱阿片类药物以外的阿片类药物（如可待因、双氢可待因、曲马多……）
25. 长期（> 连续 15 天）全身性使用类固醇 关于有生育能力的女性受试者的安全问题
26. 哺乳
27. 怀孕
28. 妊娠试验呈阳性的妇女

29. 在 6 个月的积极随访期间，女性不愿意或不能使用高效避孕方法。 高效的避孕方法是：

    1. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）
    2. 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）
    3. 宫内节育器
    4. 宫内激素释放系统
    5. 双侧输卵管阻塞其他排除标准
30. 基线时身体质量指数 (BMI) 为 40 kg/m2 或更高
31. 根据研究者的判断，有药物或酒精依赖、严重的当前疾病、精神疾病或任何其他可能干扰受试者理解和遵守研究要求的能力的迹象
32. 筛查时的预期寿命不到 12 个月