Phase-III-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit einer einzelnen intraartikulären Verabreichung von JTA-004 bei symptomatischer Kniearthrose (JTA-KOA2)

Einschlusskriterien:

• Ambulant (kann ohne Hilfe gehen, die Verwendung einer Krücke oder eines Gehstocks (nur einer) ist erlaubt, wenn sie bereits beim Screening verwendet wurden, sollte aber während der Studie bis zum 6-Monats-Follow-up-Besuch vermieden werden)

• Diagnostiziert mit primärer Kniearthrose, die die folgenden Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) am Zielknie erfüllt:

  • Schmerz vorhanden an den meisten Tagen des vorangegangenen Monats
  • Morgensteifigkeit < 30 Minuten
  • Kellgren-Lawrence-Grad II oder III (bestätigt durch entsprechende Röntgenaufnahmen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch aufgenommen wurden)
• Zielknieschmerzen ≥ 200 mm und ≤ 400 mm von 500 mm auf dem WOMAC® VA3.1-Schmerzfragebogen (Summe von 5 Fragen) beim Screening und bei Studienbeginn
• Unzureichendes/ausbleibendes Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber Analgetika und/oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), wie vom Probanden berichtet
• Bereit und in der Lage, bis zum 6-monatigen Nachsorgebesuch auf den Beginn einer Physiotherapie und die Verwendung von Kniestützen am Zielknie zu verzichten (ein Proband, der sich mindestens 2 Wochen zuvor einer Physiotherapie unterzieht oder Kniestützen mit einer stabilen Häufigkeit verwendet zum Screening darf mit der gleichen Frequenz fortgesetzt werden (Frequenzerhöhung ist nicht erlaubt))
• In der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten und vor jedem Studienverfahren eine schriftliche, datierte und unterzeichnete Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie und die Übermittlung personenbezogener „pseudo-anonymisierter“ Daten abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte eines Traumas oder einer Operation oder Arthroskopie am Zielknie innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme
2. Begleitende entzündliche Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die die Gelenke betreffen (z. B. infektiöse Arthritis, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis oder Spondyloarthropathie, Morbus Paget, Hämochromatose …)
3. Jede Zielknieanomalie, die sich auf die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung auswirken könnte
4. Mikrokristalline Arthropathien: Chondrokalzinose/Calciumpyrophosphat-Dihydrat-Erkrankung (Pseudo-Gicht) oder Gicht, wenn nach Ansicht des Prüfarztes eine wahrscheinliche Beeinträchtigung der Studienendpunkte vermutet wird
5. Klinisch signifikante Valgus-/Varus-Deformitäten nach Ermessen des Prüfarztes
6. Jede muskuloskelettale Erkrankung (wie symptomatische Hüft-OA, Amputation, neurologische Störung, chronische Rückenschmerzen mit oder ohne Radikulopathie, Ischias), die die Messung der Wirksamkeit am Zielknie behindern würde
7. Kontralateraler Knieschmerz gleich oder größer als der Schmerz im Zielknie (auf dem WOMAC® VA3.1-Schmerzfragebogen) beim Screening und/oder Baseline
8. Knieendoprothetik geplant innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch Aktuelle oder frühere Diagnosen, Anzeichen und/oder Symptome
9. Unkontrollierter Diabetes mellitus (Hämoglobin A1c [HbA1c] > 10 % oder > 86 mmol/mol), Leber- oder Nierenerkrankung im Endstadium (schwere und klinisch signifikante Anomalien gemäß den örtlichen Laborwerten), dokumentiert in der Patientenakte
10. Jede relevante kardiovaskuläre Erkrankung (schwere Koronarinsuffizienz, Leitungsstörungen, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, zerebrovaskuläre Erkrankung) oder jede klinisch signifikante Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG), wie vom Prüfarzt beurteilt
11. Subjekt mit neuropathischen Schmerzen oder chronischem Schmerzsyndrom einschließlich Fibromyalgie
12. Aktuelle (oder innerhalb der letzten 5 Jahre vor Eintritt in die Studie) Vorgeschichte solider oder hämatologischer Neoplasien oder Knochenmarktransplantation (außer bei Basalzellkarzinom und vollständig exzidiertem Plattenepithelkarzinom)
13. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Prädispositionen oder Laboranomalien, wie vom Ermittler beurteilt
14. Aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen (gemäß lokaler Laborwerte), wie vom Prüfarzt beurteilt
15. Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Injektionsprodukten auf Hyaluronsäure (HA)-Basis
16. Überempfindlichkeit gegen menschliches biologisches Material, einschließlich Blut und aus Blut gewonnene Produkte, potenzielle Hilfsstoffe und Rückstände aus dem Herstellungsprozess, dokumentiert klinisch oder durch Labortests
17. Überempfindlichkeit gegen Vogelproteine ​​Aktuelle oder frühere Behandlung
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, wenn ein krankheitsmodifizierendes OA-Medikament (DMOAD) erhalten wurde und der Prüfarzt der Ansicht ist, dass dies die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung beeinflussen könnte)
19. Subjekt, das zuvor innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening mit JTA-004 behandelt wurde
20. Proband, der innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mit intraartikulärem Viskosupplement oder einem aus Blut gewonnenen Produkt (z. B. plättchenreiches Plasma) in das Zielknie injiziert wurde
21. Subjekt, das innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening mit intraartikulärer Glukokortikoid-Injektion in das Zielknie behandelt wurde
22. Subjekt, das innerhalb von 1 Monat vor dem Screening mit der Verwendung langsam wirkender Medikamente gegen OA wie Glucosamin, Glucosaminsulfat, Chondroitinsulfat, Diacerein, Curcumin, Sojabohnen-/Avocado-Extrakte oder verwandte Produkte begonnen hat
23. Laufende Chemo-, Strahlen- oder Immunkrebstherapie oder immunsuppressive Therapie
24. Chronischer (≥ 3 Tage/Woche innerhalb der letzten 3 Monate) Konsum von anderen Opioiden als schwachen Opioiden (wie Codein, Dihydrocodein, Tramadol…)
25. Chronische (> 15 aufeinanderfolgende Tage) Anwendung von systemischen Steroiden Sicherheitsaspekte in Bezug auf weibliche Probanden im gebärfähigen Alter
26. Stillen
27. Schwangerschaft
28. Frau mit positivem Schwangerschaftstest

29. Frau, die während der 6-monatigen aktiven Nachbeobachtungszeit nicht bereit oder nicht in der Lage ist, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind:

    1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal)
    2. Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
    3. Intrauterinpessar
    4. Intrauterines hormonfreisetzendes System
    5. Bilateraler Tubenverschluss Andere Ausschlusskriterien
30. Body-Mass-Index (BMI) von 40 kg/m2 oder mehr zu Studienbeginn
31. Anzeichen einer aktiven Drogen- oder Alkoholabhängigkeit, einer schweren aktuellen Krankheit, einer Geisteskrankheit oder anderer Faktoren, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, wie vom Ermittler beurteilt
32. Lebenserwartung weniger als 12 Monate beim Screenin