Fase III-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van een enkelvoudige intra-articulaire toediening van JTA-004 bij symptomatische artrose van de knie (JTA-KOA2)

Inclusiecriteria:

• Ambulant (in staat om zonder hulp te lopen, het gebruik van een kruk of een wandelstok (slechts één) is toegestaan ​​indien al gebruikt bij de screening, maar moet worden vermeden tijdens het onderzoek tot aan het follow-upbezoek van 6 maanden)

• Gediagnosticeerd met primaire artrose van de knie, die voldoet aan de volgende criteria van het American College of Rheumatology (ACR) bij de doelknie:

  • Pijn aanwezig gedurende de meeste dagen van de voorgaande maand
  • Ochtendstijfheid < 30 minuten
  • Kellgren-Lawrence graad II of III (bevestigd door geschikte röntgenfoto's die binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn gemaakt)
• Target kniepijn ≥ 200 mm en ≤ 400 mm van 500 mm op de WOMAC® VA3.1 pijnvragenlijst (som van 5 vragen) bij screening en baseline
• Onvoldoende/mislukte respons of intolerantie voor analgetica en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals gemeld door de patiënt
• Bereid en in staat om af te zien van het starten van fysiotherapie en van het gebruik van kniebraces op de doelknie tot aan het controlebezoek na 6 maanden (een patiënt die fysiotherapie ondergaat of kniebraces gebruikt met een stabiele frequentie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand naar screening mag doorgaan met dezelfde frequentie (frequentieverhoging is niet toegestaan))
• In staat om de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen en om voorafgaand aan elke studieprocedure een schriftelijke, gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie en overdracht van persoonlijke "pseudo-geanonimiseerde" gegevens

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van trauma of operatie of artroscopie aan de doelknie binnen 12 maanden vóór opname
2. Gelijktijdige ontstekingsziekte of andere aandoeningen die de gewrichten aantasten (bijv. infectieuze artritis, reumatoïde artritis, psoriatische artritis of spondyloarthropathie, de ziekte van Paget, hemochromatose...)
3. Elke beoogde knieafwijking die van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid
4. Microkristallijne artropathieën: chondrocalcinose/calciumpyrofosfaatdihydraatziekte (pseudo-jicht) of jicht, indien vermoed wordt dat het de eindpunten van het onderzoek verstoort, naar de mening van de onderzoeker
5. Klinisch significante valgus/varus misvormingen naar goeddunken van de onderzoeker
6. Elke musculoskeletale aandoening (zoals symptomatische artrose van de heup, amputatie, neurologische aandoening, chronische rugpijn met of zonder radiculopathie, ischias) die de meting van de werkzaamheid bij de doelknie zou belemmeren
7. Contralaterale kniepijn gelijk aan of groter dan de pijn in de doelknie (op de WOMAC® VA3.1 pijnvragenlijst) bij screening en/of baseline
8. Knieprothese gepland binnen 12 maanden na het screeningsbezoek Huidige of eerdere diagnoses, klachten en/of symptomen
9. Ongecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1c [HbA1c] > 10% of > 86 mmol/mol), lever- of nierziekte in het eindstadium (ernstige en klinisch significante afwijkingen volgens lokaal laboratoriumbereik) gedocumenteerd in het dossier van de patiënt
10. Elke relevante cardiovasculaire aandoening (ernstige coronaire insufficiëntie, geleidingsstoornissen, recent myocardinfarct, cerebrovasculaire ziekte) of elke klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG) zoals beoordeeld door de onderzoeker
11. Proefpersoon met neuropathische pijn of chronisch pijnsyndroom waaronder fibromyalgie
12. Huidige (of in de laatste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie) voorgeschiedenis van solide of hematologische neoplasie of beenmergtransplantatie (behalve basaalcelcarcinoom en volledig weggesneden plaveiselcelcarcinoom)
13. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of predisposities of laboratoriumafwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
14. Huidige of vroegere geschiedenis van stollingsstoornissen (volgens lokaal laboratoriumbereik), zoals beoordeeld door de onderzoeker
15. Overgevoeligheid voor componenten van op hyaluronzuur (HA) gebaseerde injectieproducten
16. Overgevoeligheid voor menselijk biologisch materiaal, inclusief bloed en van bloed afgeleide producten, mogelijke hulpstoffen en residuen van het fabricageproces, klinisch gedocumenteerd of door laboratoriumtests
17. Overgevoeligheid voor vogeleiwitten Huidige of eerdere behandeling
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening als een ziektemodificerend OA-medicijn (DMOAD) is ontvangen en als de onderzoeker van mening is dat dit van invloed kan zijn op de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid)
19. Onderwerp eerder behandeld met JTA-004 binnen 2 jaar voorafgaand aan screening
20. Proefpersoon behandeld met intra-articulaire viscosupplement of van bloed afgeleid product (bijv. Bloedplaatjesrijk plasma) injectie in de doelknie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
21. Proefpersoon behandeld met intra-articulaire glucocorticoïd-injectie in de doelknie binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening
22. Proefpersoon die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening is begonnen met het gebruik van langzaam werkende geneesmiddelen voor OA, zoals glucosamine, glucosaminesulfaat, chondroïtinesulfaat, diacereïne, curcumine, soja-/avocado-extracten of verwante producten
23. Huidige chemo-, radio- of immunokankertherapie of immunosuppressieve therapie
24. Chronisch (≥ 3 dagen/week in de afgelopen 3 maanden) gebruik van andere opioïden dan zwakke opioïden (zoals codeïne, dihydrocodeïne, tramadol…)
25. Chronisch (> 15 opeenvolgende dagen) gebruik van systemische steroïden Veiligheidsaspecten met betrekking tot vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden
26. Borstvoeding
27. Zwangerschap
28. Vrouw met positieve zwangerschapstest

29. Vrouw niet bereid of niet in staat om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de actieve follow-upperiode van 6 maanden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn:

    1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
    2. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
    3. Spiraaltje
    4. Intra-uterien hormoonafgevend systeem
    5. Bilaterale occlusie van de eileiders Andere uitsluitingscriteria
30. Body Mass Index (BMI) van 40 kg/m2 of hoger bij baseline
31. Tekenen van een actieve drugs- of alcoholverslaving, ernstige huidige ziekte, geestesziekte of andere factoren die het vermogen van de proefpersoon om de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen, kunnen belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
32. Levensverwachting minder dan 12 maanden bij screening