Фаза III исследования безопасности и эффективности однократного внутрисуставного введения JTA-004 при симптоматическом остеоартрите коленного сустава (JTA-KOA2)

Критерии включения:

• Амбулаторный (способен ходить без посторонней помощи, разрешено использование костыля или трости (только одного), если они уже использовались во время скрининга, но их следует избегать во время исследования вплоть до контрольного визита через 6 месяцев)

• Диагноз первичного ОА коленного сустава соответствует следующим критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) в отношении целевого коленного сустава:

  • Боль присутствует в течение большинства дней предыдущего месяца
  • Утренняя скованность < 30 минут
  • Степень II или III по Келлгрену-Лоуренсу (подтверждается соответствующей рентгенографией, сделанной в течение 6 месяцев до визита для скрининга)
• Целевая боль в колене ≥ 200 мм и ≤ 400 мм из 500 мм по опроснику боли WOMAC® VA3.1 (сумма из 5 вопросов) при скрининге и исходном уровне
• Недостаточный/неудачный ответ или непереносимость анальгетиков и/или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), о которых сообщил субъект
• Желание и способность воздерживаться от начала физиотерапии и использования наколенников на целевом колене до 6-месячного последующего визита (субъект, проходящий физиотерапию или использующий наколенники со стабильной частотой в течение как минимум 2 недель до до скрининга разрешается продолжать с той же частотой (увеличение частоты не допускается))
• Способность понимать и соблюдать требования исследования, а также предоставить письменное, датированное и подписанное информированное согласие до любой процедуры исследования для участия в исследовании и передачи личных «псевдоанонимных» данных.

Критерий исключения:

1. История травмы или операции или артроскопии на целевом колене в течение 12 месяцев до включения
2. Сопутствующее воспалительное заболевание или другие состояния, поражающие суставы (например, инфекционный артрит, ревматоидный артрит, псориатический артрит или спондилоартропатия, болезнь Педжета, гемохроматоз…)
3. Любая целевая аномалия коленного сустава, которая может повлиять на оценку безопасности или эффективности.
4. Микрокристаллические артропатии: хондрокальциноз/болезнь дигидрата пирофосфата кальция (псевдоподагра) или подагра, если считается, что они могут повлиять на конечные точки исследования, по мнению исследователя.
5. Клинически значимые вальгусные/варусные деформации на усмотрение исследователя
6. Любое заболевание опорно-двигательного аппарата (например, симптоматический остеоартроз тазобедренного сустава, ампутация, неврологическое расстройство, хроническая боль в спине с радикулопатией или без нее, радикулит), препятствующее измерению эффективности в целевом колене
7. Боль в противоположном колене, равная или превышающая боль в целевом колене (по опроснику боли WOMAC® VA3.1) при скрининге и/или исходном уровне
8. Эндопротезирование коленного сустава, запланированное в течение 12 месяцев после визита для скрининга Текущие или предыдущие диагнозы, признаки и/или симптомы
9. Неконтролируемый сахарный диабет (гемоглобин A1c [HbA1c] > 10% или > 86 ммоль/моль), терминальная стадия заболевания печени или почек (тяжелые и клинически значимые отклонения в соответствии с локальными лабораторными диапазонами), задокументированные в истории болезни субъекта
10. Любое значимое сердечно-сосудистое заболевание (тяжелая коронарная недостаточность, нарушения проводимости, недавно перенесенный инфаркт миокарда, цереброваскулярное заболевание) или любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) по оценке исследователя.
11. Субъект с невропатической болью или хроническим болевым синдромом, включая фибромиалгию.
12. Наличие в анамнезе (или в течение последних 5 лет до включения в исследование) солидной или гематологической неоплазии или трансплантации костного мозга (за исключением базально-клеточного рака и полностью иссеченного плоскоклеточного рака)
13. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или предрасположенности или лабораторные отклонения, по оценке исследователя.
14. Текущие или прошлые нарушения свертывания крови (в соответствии с местными лабораторными диапазонами), по оценке исследователя.
15. Повышенная чувствительность к любым компонентам инъекционных препаратов на основе гиалуроновой кислоты (ГК).
16. Повышенная чувствительность к человеческому биологическому материалу, включая кровь и продукты крови, потенциальные вспомогательные вещества и остатки производственного процесса, подтвержденная клиническими или лабораторными тестами.
17. Повышенная чувствительность к птичьим белкам Текущее или предыдущее лечение
18. Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга (в течение 1 года до скрининга, если был получен препарат, модифицирующий течение болезни (DMOAD), и если исследователь считает, что это может повлиять на оценку безопасности или эффективности)
19. Субъект ранее лечился JTA-004 в течение 2 лет до скрининга
20. Субъект, получавший внутрисуставную инъекцию вязкостной добавки или продукта крови (например, обогащенной тромбоцитами плазмы) в целевое колено в течение 6 месяцев до скрининга
21. Субъект, получавший внутрисуставную инъекцию глюкокортикоидов в целевое колено в течение 4 месяцев до скрининга
22. Субъект начал использовать препараты медленного действия для лечения ОА, такие как глюкозамин, глюкозамина сульфат, хондроитинсульфат, диацереин, куркумин, экстракты сои/авокадо или родственные продукты, в течение 1 месяца до скрининга
23. Текущая химио-, радио- или иммунотерапия рака или иммуносупрессивная терапия
24. Хроническое (≥ 3 дней в неделю в течение последних 3 месяцев) употребление опиоидов, кроме слабых опиоидов (таких как кодеин, дигидрокодеин, трамадол…)
25. Хроническое (> 15 дней подряд) применение системных стероидов Аспекты безопасности в отношении женщин детородного возраста
26. Грудное вскармливание
27. Беременность
28. Женщина с положительным тестом на беременность

29. Женщина, не желающая или не способная использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 6-месячного периода активного наблюдения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    1. Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная)
    2. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
    3. Внутриматочная спираль
    4. Внутриматочная гормон-высвобождающая система
    5. Двусторонняя трубная окклюзия Другие критерии исключения
30. Индекс массы тела (ИМТ) 40 кг/м2 или выше на исходном уровне
31. Признаки активной наркотической или алкогольной зависимости, серьезное текущее заболевание, психическое заболевание или любые другие факторы, которые могут помешать способности субъекта понимать и соблюдать требования исследования, по мнению исследователя.
32. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев при скрининге