Fase III-studie om sikkerhet og effekt av en enkelt intraartikulær administrering av JTA-004 ved symptomatisk kneartrose (JTA-KOA2)

Inklusjonskriterier:

• Ambulant (i stand til å gå uten hjelp, bruk av krykke eller spaserstokk (kun én) er tillatt hvis det allerede brukes ved screening, men bør unngås under studien opp til 6-måneders oppfølgingsbesøk)

• Diagnostisert med primær kne OA, som oppfyller følgende American College of Rheumatology (ACR) kriterier ved målkneet:

  • Smerte tilstede de fleste dagene i forrige måned
  • Morgenstivhet < 30 minutter
  • Kellgren-Lawrence grad II eller III (bekreftet med passende røntgenbilder tatt innen 6 måneder før screeningbesøk)
• Mål knesmerter ≥ 200 mm og ≤ 400 mm av 500 mm på smerteskjemaet WOMAC® VA3.1 (sum av 5 spørsmål) ved screening og baseline
• Utilstrekkelig/mislykket respons eller intoleranse overfor analgetika og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som rapportert av forsøkspersonen
• Villig og i stand til å avstå fra initiering av fysioterapi og bruk av knestøtter ved målkneet frem til 6-måneders oppfølgingsbesøk (en forsøksperson som gjennomgår fysioterapi eller bruker knestøtter med en stabil frekvens i minst 2 uker før screening får fortsette med samme frekvens (frekvensøkning er ikke tillatt))
• I stand til å forstå og overholde studiekravene og gi et skriftlig, datert og signert informert samtykke før enhver studieprosedyre for deltakelse i studien og overføring av personlige "pseudo-anonymiserte" data

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med traumer eller kirurgi eller artroskopi ved målkneet innen 12 måneder før inkludering
2. Samtidig inflammatorisk sykdom eller andre tilstander som påvirker leddene (f.eks. infeksiøs leddgikt, revmatoid artritt, psoriasisartritt eller spondyloartropati, Pagets sykdom, hemokromatose ...)
3. Enhver målkneabnormalitet som kan påvirke sikkerhet eller effektvurdering
4. Mikrokrystallinske artropatier: kondrokalsinose/kalsiumpyrofosfatdihydratsykdom (pseudo-gikt) eller gikt hvis det antas å forstyrre studiens endepunkter, etter etterforskerens mening
5. Klinisk signifikante valgus/varus-deformiteter etter etterforskerens skjønn
6. Enhver muskel- og skjeletttilstand (som symptomatisk hofte-OA, amputasjon, nevrologisk lidelse, kroniske ryggsmerter med eller uten radikulopati, isjias) som vil hindre måling av effekt ved målkneet
7. Kontralaterale knesmerter lik eller høyere enn smerten i målkneet (på WOMAC® VA3.1 smerteskjema) ved screening og/eller baseline
8. Kneartroplastikk planlagt innen 12 måneder etter screeningbesøket Nåværende eller tidligere diagnoser, tegn og/eller symptomer
9. Ukontrollert diabetes mellitus (hemoglobin A1c [HbA1c] > 10 % eller > 86 mmol/mol), lever- eller nyresykdom i sluttstadiet (alvorlige og klinisk signifikante abnormiteter i henhold til lokale laboratorieområder) dokumentert i forsøkspersonens fil
10. Enhver relevant kardiovaskulær sykdom (alvorlig koronar insuffisiens, ledningsforstyrrelser, nylig hjerteinfarkt, cerebrovaskulær sykdom) eller enhver klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG) som bedømt av etterforskeren
11. Person med nevropatisk smerte eller kronisk smertesyndrom inkludert fibromyalgi
12. Nåværende (eller i løpet av de siste 5 årene før du går inn i studien) historie med solid eller hematologisk neoplasi eller benmargstransplantasjon (unntatt basalcellekarsinom og fullstendig utskåret plateepitelkarsinom)
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller predisposisjoner eller laboratorieavvik, som bedømt av etterforskeren
14. Nåværende eller tidligere historie med koagulasjonsforstyrrelser (i henhold til lokale laboratorieområder), som bedømt av etterforskeren
15. Overfølsomhet overfor komponenter i hyaluronsyre (HA)-baserte injeksjonsprodukter
16. Overfølsomhet overfor humant biologisk materiale, inkludert blod og blodavledede produkter, potensielle hjelpestoffer og rester fra produksjonsprosessen, dokumentert klinisk eller ved laboratorietester
17. Overfølsomhet overfor fugleproteiner Nåværende eller tidligere behandling
18. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 3 måneder før screening (innen 1 år før screening hvis sykdomsmodifiserende OA-medikament (DMOAD) ble mottatt og hvis etterforskeren mener det kan påvirke sikkerhets- eller effektvurderingen)
19. Person tidligere behandlet med JTA-004 innen 2 år før screening
20. Person behandlet med intraartikulært viskosupplement eller blodavledet produkt (f.eks. blodplaterikt plasma) injeksjon i målkneet innen 6 måneder før screening
21. Person behandlet med intraartikulær glukokortikoidinjeksjon i målkneet innen 4 måneder før screening
22. Person som har begynt å bruke saktevirkende legemidler mot OA, som glukosamin, glukosaminsulfat, kondroitinsulfat, diacerein, curcumin, soyabønner/avokadoekstrakter eller relaterte produkter innen 1 måned før screening
23. Gjeldende kjemo-, radio- eller immunkreftterapi eller immunsuppressiv terapi
24. Kronisk (≥ 3 dager/uke i løpet av de siste 3 månedene) bruk av andre opioider enn svake opioider (som kodein, dihydrokodein, tramadol...)
25. Kronisk (> 15 påfølgende dager) bruk av systemiske steroider Sikkerhetsaspekter for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder
26. Amming
27. Svangerskap
28. Kvinne med positiv graviditetstest

29. Kvinne som ikke vil eller er i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av den 6-måneders aktive oppfølgingsperioden. Svært effektive prevensjonsmetoder er:

    1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
    2. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
    3. Intrauterin enhet
    4. Intrauterint hormonfrigjørende system
    5. Bilateral tubal okklusjon Andre eksklusjonskriterier
30. Kroppsmasseindeks (BMI) på 40 kg/m2 eller høyere ved baseline
31. Tegn på en aktiv rus- eller alkoholavhengighet, alvorlig nåværende sykdom, psykisk sykdom eller andre faktorer som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å forstå og etterkomme studiekrav, som bedømt av etterforskeren
32. Forventet levealder mindre enn 12 måneder ved screenin