Le ruxolitinib pour combattre le COVID-19

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de COVID-19 avancé tel que défini par les deux éléments suivants :

  • Un test positif à l'ARN du SRAS-CoV-2 détecté par RT-PCR prélevé dans les voies respiratoires supérieures (écouvillonnage nasopharyngé et oropharyngé) et, si possible, dans les voies respiratoires inférieures (crachat, aspiration trachéale ou lavage bronchoalvéolaire), analysé par un Laboratoire certifié CLIA

  • Maladie critique se manifestant par l'un des éléments suivants :

    • Imagerie thoracique (TDM ou radiographie thoracique autorisées) avec atteinte pulmonaire ≥ 50 %
    • Insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique invasive ou de l'oxygène supplémentaire avec FiO2 ≥ 50 %
    • Choc (défini comme une pression artérielle moyenne ≤ 65 mmHg ne répondant pas à 25 ml/kg de réanimation intraveineuse isotonique et/ou nécessitant une assistance vasopressive

    • Dysfonction cardiaque définie par :

      • Nouvelle dysfonction systolique globale avec fraction d'éjection ≤ 40%
      • Cardiomyopathie de Takotsubo
      • Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires d'apparition récente
      • Troponine I plasmatique ≥ 0,10 ng/mL chez une personne sans élévation de la troponine documentée au-delà de ce niveau

      • NT-proBNP plasmatique élevé chez une personne sans élévation antérieure documentée

        • Si Age < 50, NT-proBNP > 450 pg/ml
        • Si Âge 50-74, NT-proBNP > 900 pg/ml
        • Si Age ≥ 74 ans, NT-proBNP > 1800 pg/ml
• La réception d'agents expérimentaux ou hors AMM pour le COVID-19 (antérieur ou en cours) n'exclut pas l'éligibilité.
• Les patients qui ont reçu une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques sont éligibles à la discrétion des investigateurs.
• 18 ans ou plus au moment de l'inscription à l'étude

• Fonction hématologique adéquate définie comme :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm3
  • numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 sans facteur de croissance ni soutien transfusionnel pendant 7 jours avant le dépistage
• Clairance de la créatinine ≥ 15 mL/minute ou recevant une thérapie de remplacement rénal
• Les femmes en âge de procréer (définies comme les femmes ayant des règles régulières, les femmes présentant une aménorrhée, les femmes ayant des cycles irréguliers, les femmes utilisant une méthode contraceptive qui empêche les saignements de privation ou les femmes ayant subi une ligature des trompes) doivent subir un test de grossesse négatif et utiliser deux formes de contraception acceptables, dont une méthode de barrière, pendant la participation à la période de traitement de l'étude.
• Les patients de sexe masculin (s'ils ont des relations sexuelles reproductives avec une femme en âge de procréer) doivent utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant leur participation à l'étude et tout au long de la période d'évaluation.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant)

Critère d'exclusion:

• Allergie ou intolérance connue au ruxolitinib ou à un autre inhibiteur de JAK.
• Infection virale active connue ou soupçonnée (y compris le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C), bactérienne, mycobactérienne ou fongique autre que la COVID-19. Test virologique non requis à moins qu'une infection ne soit suspectée.
• Enceinte et/ou allaitante.
• Toute maladie intercurrente non contrôlée qui exposerait le patient à un risque accru ou limiterait le respect des exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur.