Ruxolitinib v boji proti COVID-19

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza pokročilého COVID-19, jak je definována oběma následujícími:

  • Pozitivní test na SARS-CoV-2 RNA detekovaný pomocí RT-PCR odebraný z horních cest dýchacích (výtěr z nosohltanu a orofaryngu) a pokud možno z dolních cest dýchacích (sputum, tracheální aspirát nebo bronchoalveolární laváž), analyzovaný CLIA certifikovaná laboratoř

  • Kritické onemocnění projevující se některým z následujících:

    • Zobrazování hrudníku (CT nebo RTG hrudníku povoleno) s ≥ 50% postižením plic
    • Respirační selhání vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo doplňkový kyslík s FiO2 ≥ 50 %
    • Šok (definovaný jako střední arteriální tlak ≤ 65 mmHg nereagující na 25 ml/kg izotonické intravenózní tekutinové resuscitace a/nebo vyžadující vazopresorickou podporu

    • Srdeční dysfunkce definovaná:

      • Nová globální systolická dysfunkce s ejekční frakcí ≤ 40 %
      • Takotsubo kardiomyopatie
      • Nové supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie
      • Plazmatický troponin I ≥ 0,10 ng/ml u někoho bez dříve zdokumentovaného zvýšení troponinu nad tuto úroveň

      • Zvýšená plazmatická hladina NT-proBNP u někoho bez zdokumentovaného předchozího zvýšení

        • Pokud Věk < 50, NT-proBNP > 450 pg/ml
        • Pokud je věk 50-74, NT-proBNP > 900 pg/ml
        • Pokud věk ≥ 74, NT-proBNP > 1800 pg/ml
• Příjem zkoumaných nebo off-label agentů pro COVID-19 (předchozí nebo probíhající) nevylučuje způsobilost.
• Pacienti, kteří dostali autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk, jsou způsobilí podle uvážení výzkumníků.
• 18 let nebo starší v době zápisu do studia

• Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3
  • počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 bez růstového faktoru nebo transfuzní podpory po dobu 7 dnů před screeningem
• Clearance kreatininu ≥ 15 ml/min nebo při léčbě náhradou ledvin
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy s pravidelnou menstruací, ženy s amenoreou, ženy s nepravidelným cyklem, ženy používající antikoncepční metodu, která vylučuje krvácení z vysazení nebo ženy, které měly podvázání vejcovodů) musí mít negativní těhotenský test a používat dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, během účasti ve studijním léčebném období.
• Od pacientů mužského pohlaví (pokud se účastní reprodukčního sexu se ženami ve fertilním věku) se požaduje, aby během účasti ve studii a během hodnotícího období používali dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní)

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie nebo intolerance ruxolitinibu nebo jiného inhibitoru JAK.
• Známá nebo suspektní aktivní virová (včetně HIV, hepatitidy B a hepatitidy C), bakteriální, mykobakteriální nebo plísňová infekce jiná než COVID-19. Virologické vyšetření není nutné, pokud není podezření na infekci.
• Těhotné a/nebo kojící.
• Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění, které by pacienta vystavilo většímu riziku nebo omezilo dodržování požadavků studie podle názoru zkoušejícího.