Ruksolitynib w walce z COVID-19

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza zaawansowanego COVID-19 zdefiniowana przez oba poniższe kryteria:

  • Dodatni test na SARS-CoV-2 RNA wykryty metodą RT-PCR pobrany z górnych dróg oddechowych (wymaz z jamy nosowo-gardłowej i ustno-gardłowej) oraz, jeśli to możliwe, z dolnych dróg oddechowych (plwocina, aspirat z tchawicy lub popłuczyny oskrzelowo-pęcherzykowe), analizowany przez Laboratorium z certyfikatem CLIA

  • Krytyczna choroba objawiająca się którymkolwiek z poniższych:

    • Obrazowanie klatki piersiowej (dozwolone TK lub RTG klatki piersiowej) z zajęciem płuc ≥ 50%.
    • Niewydolność oddechowa wymagająca inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub podawania tlenu z FiO2 ≥ 50%
    • Wstrząs (zdefiniowany jako średnie ciśnienie tętnicze ≤ 65 mmHg brak reakcji na resuscytację izotonicznymi płynami dożylnymi w dawce 25 ml/kg i/lub wymagający wspomagania wazopresją

    • Dysfunkcja serca definiowana przez:

      • Nowa globalna dysfunkcja skurczowa z frakcją wyrzutową ≤ 40%
      • Kardiomiopatia takotsubo
      • Nowe nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu
      • Troponina I w osoczu ≥ 0,10 ng/ml u osoby bez wcześniej udokumentowanego wzrostu troponiny powyżej tego poziomu

      • Podwyższone stężenie NT-proBNP w osoczu u osoby bez udokumentowanego wcześniejszego podwyższenia

        • Jeśli Wiek < 50 lat, NT-proBNP > 450 pg/ml
        • Wiek 50-74 lata, NT-proBNP > 900 pg/ml
        • Jeśli Wiek ≥ 74 lata, NT-proBNP > 1800 pg/ml
• Otrzymanie środków eksperymentalnych lub pozarejestracyjnych na COVID-19 (wcześniejsze lub trwające) nie wyklucza kwalifikowalności.
• Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, kwalifikują się według uznania badaczy.
• 18 lat lub więcej w momencie rejestracji na studia

• Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
  • liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 bez czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzją przez 7 dni przed badaniem przesiewowym
• Klirens kreatyniny ≥ 15 ml/min lub leczenie nerkozastępcze
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety z regularnymi miesiączkami, kobiety z brakiem miesiączki, kobiety z nieregularnymi cyklami, kobiety stosujące metodę antykoncepcji wykluczającą krwawienie z odstawienia lub kobiety, które miały podwiązanie jajowodów) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i stosować dwie formy dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jedną metodę mechaniczną, podczas udziału w badanym okresie leczenia.
• Pacjenci płci męskiej (w przypadku uprawiania seksu reprodukcyjnego z kobietą w wieku rozrodczym) są zobowiązani do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej mechanicznej, podczas udziału w badaniu iw całym okresie oceny.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy)

Kryteria wyłączenia:

• Znana alergia lub nietolerancja na ruksolitynib lub inny inhibitor JAK.
• Znana lub podejrzewana aktywna infekcja wirusowa (w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C), bakteryjna, mykobakteryjna lub grzybicza inna niż COVID-19. Testy wirusologiczne nie są wymagane, chyba że podejrzewa się infekcję.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Każda niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na większe ryzyko lub ograniczyłaby przestrzeganie wymagań badania.