Ruxolitinib til bekæmpelse af COVID-19

Inklusionskriterier:

• En diagnose af fremskreden COVID-19 som defineret af begge følgende:

  • En positiv test for SARS-CoV-2 RNA påvist ved RT-PCR indsamlet fra de øvre luftveje (nasopharyngeal og oropharyngeal podning) og, hvis det er muligt, de nedre luftveje (sputum, tracheal aspirat eller bronchoalveolær lavage), analyseret ved en CLIA certificeret laboratorium

  • Kritisk sygdom manifesteret af et af følgende:

    • Brystbilleddannelse (CT eller røntgen af ​​thorax tilladt) med ≥ 50 % lungepåvirkning
    • Respirationssvigt, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller supplerende ilt med FiO2 ≥ 50 %
    • Chok (defineret som gennemsnitligt arterielt tryk ≤ 65 mmHg reagerer ikke på 25 ml/kg isotonisk intravenøs væskegenoplivning og/eller kræver vasopressorstøtte

    • Hjertedysfunktion defineret ved:

      • Ny global systolisk dysfunktion med ejektionsfraktion ≤ 40 %
      • Takotsubo kardiomyopati
      • Nyopståede supraventrikulære eller ventrikulære arytmier
      • Plasma troponin I ≥ 0,10 ng/ml hos en person uden tidligere dokumenteret troponinstigning ud over dette niveau

      • Forhøjet plasma NT-proBNP hos nogen uden dokumenteret forudgående forhøjelse

        • Hvis alder < 50, NT-proBNP > 450 pg/ml
        • Hvis alder 50-74, NT-proBNP > 900 pg/ml
        • Hvis alder ≥ 74, NT-proBNP > 1800 pg/ml
• Modtagelse af forsøgsmidler eller off-label agenter for COVID-19 (tidligere eller igangværende) udelukker ikke berettigelse.
• Patienter, der har modtaget autolog eller allogen stamcelletransplantation, er kvalificerede efter efterforskernes skøn.
• 18 år eller ældre på tidspunktet for studietilmelding

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm3
  • trombocyttal ≥ 50.000/mm3 uden vækstfaktor eller transfusionsstøtte i 7 dage før screening
• Kreatininclearance ≥ 15 ml/minut eller i nyrebehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder med regelmæssig menstruation, kvinder med amenoré, kvinder med uregelmæssig cyklus, kvinder, der anvender en præventionsmetode, der udelukker abstinensblødning, eller kvinder, der har haft en tubal ligering) skal have en negativ graviditetstest og bruge to former for acceptabel prævention, herunder én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Mandlige patienter (hvis de deltager i reproduktiv sex med en kvinde i den fødedygtige alder) skal bruge to former for acceptabel prævention, inklusive en barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen og i hele evalueringsperioden.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant)

Ekskluderingskriterier:

• Kendt allergi eller intolerance over for ruxolitinib eller en anden JAK-hæmmer.
• Kendt eller formodet aktiv viral (herunder HIV, hepatitis B og hepatitis C), bakteriel, mykobakteriel eller svampeinfektion anden end COVID-19. Virologisk test er ikke påkrævet, medmindre der er mistanke om infektion.
• Gravid og/eller ammende.
• Enhver ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville sætte patienten i større risiko eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene efter investigators mening.