Ruxolitinib para combater o COVID-19

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de COVID-19 avançado, conforme definido por ambos os seguintes:

  • Um teste positivo para SARS-CoV-2 RNA detectado por RT-PCR coletado do trato respiratório superior (swab nasofaríngeo e orofaríngeo) e, se possível, do trato respiratório inferior (escarro, aspirado traqueal ou lavado broncoalveolar), analisado por um Laboratório certificado CLIA

  • Doença crítica manifestada por qualquer um dos seguintes:

    • Imagem do tórax (TC ou radiografia de tórax permitida) com ≥ 50% de envolvimento pulmonar
    • Insuficiência respiratória requerendo ventilação mecânica invasiva ou oxigênio suplementar com FiO2 ≥ 50%
    • Choque (definido como pressão arterial média ≤ 65 mmHg que não responde a ressuscitação com fluido intravenoso isotônico de 25ml/kg e/ou requer suporte vasopressor

    • Disfunção cardíaca definida por:

      • Nova disfunção sistólica global com fração de ejeção ≤ 40%
      • Cardiomiopatia de Takotsubo
      • Arritmias supraventriculares ou ventriculares de início recente
      • Troponina I plasmática ≥ 0,10 ng/mL em alguém sem elevação de troponina previamente documentada além desse nível

      • NT-proBNP plasmático elevado em alguém sem elevação prévia documentada

        • Se Idade < 50, NT-proBNP > 450 pg/ml
        • Se Idade 50-74, NT-proBNP > 900 pg/ml
        • Se Idade ≥ 74, NT-proBNP > 1800 pg/ml
• O recebimento de agentes em investigação ou off-label para COVID-19 (antes ou em andamento) não exclui a elegibilidade.
• Os pacientes que receberam transplante autólogo ou alogênico de células-tronco são elegíveis a critério dos investigadores.
• 18 anos de idade ou mais no momento da inscrição no estudo

• Função hematológica adequada definida como:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3
  • contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3 sem fator de crescimento ou suporte transfusional por 7 dias antes da triagem
• Depuração de creatinina ≥ 15 mL/minuto ou recebendo terapia renal substitutiva
• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres com menstruação regular, mulheres com amenorreia, mulheres com ciclos irregulares, mulheres que usam um método contraceptivo que impede o sangramento de privação ou mulheres que fizeram laqueadura tubária) devem ter um teste de gravidez negativo e usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no período de tratamento do estudo.
• Pacientes do sexo masculino (se praticarem sexo reprodutivo com uma mulher com potencial para engravidar) devem usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no estudo e durante todo o período de avaliação.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável)

Critério de exclusão:

• Alergia ou intolerância conhecida ao ruxolitinibe ou outro inibidor de JAK.
• Infecção viral ativa conhecida ou suspeita (incluindo HIV, hepatite B e hepatite C), bacteriana, micobacteriana ou fúngica diferente de COVID-19. O teste virológico não é necessário, a menos que haja suspeita de infecção.
• Grávida e/ou lactante.
• Qualquer doença intercorrente não controlada que colocaria o paciente em maior risco ou limitaria a adesão aos requisitos do estudo na opinião do investigador.