Ruxolitinib om COVID-19 te bestrijden

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van geavanceerde COVID-19 zoals gedefinieerd door beide van de volgende:

  • Een positieve test voor SARS-CoV-2 RNA gedetecteerd door RT-PCR verzameld uit de bovenste luchtwegen (nasofaryngeale en orofaryngeale uitstrijkjes) en, indien mogelijk, de onderste luchtwegen (sputum, tracheaspiraat of bronchoalveolaire lavage), geanalyseerd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium

  • Kritieke ziekte die zich manifesteert door een van de volgende:

    • Beeldvorming van de borst (CT of thoraxfoto toegestaan) met ≥ 50% longbetrokkenheid
    • Ademhalingsinsufficiëntie waarvoor invasieve mechanische beademing of aanvullende zuurstof met FiO2 ≥ 50% vereist is
    • Shock (gedefinieerd als gemiddelde arteriële druk ≤ 65 mmHg die niet reageert op 25 ml/kg isotone intraveneuze vloeistofreanimatie en/of vasopressorondersteuning nodig heeft

    • Hartdisfunctie gedefinieerd door:

      • Nieuwe globale systolische disfunctie met ejectiefractie ≤ 40%
      • Takotsubo-cardiomyopathie
      • Nieuw begin van supraventriculaire of ventriculaire aritmieën
      • Plasma troponine I ≥ 0,10 ng/ml bij iemand zonder eerder gedocumenteerde troponineverhoging boven dat niveau

      • Verhoogd plasma NT-proBNP bij iemand zonder gedocumenteerde voorafgaande verhoging

        • Indien Leeftijd < 50, NT-proBNP > 450 pg/ml
        • Als leeftijd 50-74, NT-proBNP > 900 pg/ml
        • Als Leeftijd ≥ 74, NT-proBNP > 1800 pg/ml
• Ontvangst van experimentele of off-label middelen voor COVID-19 (eerder of lopend) sluit geschiktheid niet uit.
• Patiënten die autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking naar goeddunken van de onderzoekers.
• 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving voor de studie

• Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm3
  • aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 zonder groeifactor of transfusieondersteuning gedurende 7 dagen voorafgaand aan screening
• Creatinineklaring ≥ 15 ml/minuut of niervervangende therapie ondergaan
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als vrouwen met regelmatige menstruatie, vrouwen met amenorroe, vrouwen met een onregelmatige cyclus, vrouwen die een anticonceptiemethode gebruiken die onttrekkingsbloeding voorkomt, of vrouwen die een afbinding van de eileiders hebben gehad) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en gebruik twee vormen van aanvaardbare anticonceptie, waaronder één barrièremethode, tijdens deelname aan de studiebehandelingsperiode.
• Mannelijke patiënten (die reproductieve seks hebben met een vrouw die zwanger kan worden) moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de evaluatieperiode.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende allergie of intolerantie voor ruxolitinib of een andere JAK-remmer.
• Bekende of vermoede actieve virale (waaronder HIV, hepatitis B en hepatitis C), bacteriële, mycobacteriële of schimmelinfectie anders dan COVID-19. Virologische tests zijn niet vereist, tenzij een infectie wordt vermoed.
• Zwanger en/of borstvoeding.
• Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte die de patiënt naar de mening van de onderzoeker een groter risico zou geven of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.