Ruxolitinib para combatir el COVID-19

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de COVID-19 avanzado según lo definido por los dos siguientes:

  • Una prueba positiva para el ARN del SARS-CoV-2 detectado por RT-PCR recolectado del tracto respiratorio superior (hisopo nasofaríngeo y orofaríngeo) y, si es posible, del tracto respiratorio inferior (esputo, aspirado traqueal o lavado broncoalveolar), analizado por un laboratorio certificado CLIA

  • Enfermedad crítica manifestada por cualquiera de los siguientes:

    • Imágenes de tórax (se permiten CT o radiografía de tórax) con ≥ 50% de compromiso pulmonar
    • Insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica invasiva u oxígeno suplementario con FiO2 ≥ 50%
    • Choque (definido como presión arterial media ≤ 65 mmHg que no responde a 25 ml/kg de líquido intravenoso isotónico y/o que requiere apoyo con vasopresores)

    • Disfunción cardíaca definida por:

      • Nueva disfunción sistólica global con fracción de eyección ≤ 40%
      • Miocardiopatía de Takotsubo
      • Arritmias supraventriculares o ventriculares de nueva aparición
      • Troponina I plasmática ≥ 0,10 ng/mL en alguien sin elevación de troponina previamente documentada más allá de ese nivel

      • NT-proBNP plasmático elevado en alguien sin elevación previa documentada

        • Si Edad < 50 años, NT-proBNP > 450 pg/ml
        • Si tiene entre 50 y 74 años, NT-proBNP > 900 pg/ml
        • Si Edad ≥ 74 años, NT-proBNP > 1800 pg/ml
• La recepción de agentes en investigación o fuera de etiqueta para COVID-19 (anteriores o en curso) no excluye la elegibilidad.
• Los pacientes que han recibido un trasplante de células madre autólogo o alogénico son elegibles a discreción de los investigadores.
• 18 años de edad o más al momento de la inscripción al estudio

• Función hematológica adecuada definida como:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm3 sin factor de crecimiento ni apoyo transfusional durante los 7 días previos a la selección
• Aclaramiento de creatinina ≥ 15 ml/minuto o recibiendo terapia de reemplazo renal
• Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres con menstruaciones regulares, mujeres con amenorrea, mujeres con ciclos irregulares, mujeres que usan un método anticonceptivo que evita el sangrado por deprivación o mujeres que han tenido una ligadura de trompas) deben tener una prueba de embarazo negativa y usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante la participación en el período de tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos (si tienen relaciones sexuales reproductivas con una mujer en edad fértil) deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante la participación en el estudio y durante todo el período de evaluación.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde)

Criterio de exclusión:

• Alergia o intolerancia conocida al ruxolitinib u otro inhibidor de JAK.
• Infección viral activa conocida o sospechosa (incluidos VIH, hepatitis B y hepatitis C), bacteriana, micobacteriana o fúngica distinta de COVID-19. No se requieren pruebas virológicas a menos que se sospeche infección.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.
• Cualquier enfermedad intercurrente no controlada que pondría al paciente en mayor riesgo o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador.