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Almonertinib versus paclitaxel plus carboplatine en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un carcinome adénosquameux pulmonaire localement avancé ou métastatique positif à la mutation de l'EGFR （ARISE） (ARISE)

7 novembre 2023 mis à jour par: Fujian Cancer Hospital

Almonertinib versus paclitaxel plus carboplatine comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un carcinome adénosquameux pulmonaire localement avancé ou métastatique positif à mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) : une étude multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée de phase II (ARISE)

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, randomisée et contrôlée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, randomisée et contrôlée évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'almonertinib par rapport au paclitaxel plus carboplatine en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un carcinome adénosquameux pulmonaire localement avancé ou métastatique avec mutation de l'EGFR. Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir soit l'almonertinib (110 mg, po, une fois par jour), soit le paclitaxel (175 mg/m2, iv) plus le carboplatine (AUC = 5, iv) dans un rapport de 1:1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
          • Jun Zhao
        • Chercheur principal:
          • Jun Zhao
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
          • Zhe Liu
        • Chercheur principal:
          • Zhe Liu
      • Beijing, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
          • Zhijie Wang
        • Chercheur principal:
          • Zhijie Wang
      • Changsha, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Lin Wu
        • Contact:
          • Lin Wu
      • Changsha, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
          • Fang Wu
        • Chercheur principal:
          • Fang Wu
      • Chongqing, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Xinqiao Hospital, Army Medical University
        • Chercheur principal:
          • Bo Zhu
        • Contact:
          • Bo Zhu
      • Fuzhou, Chine
        • Recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Lin Gen
      • Fuzhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Fujian Provincial Hospital
        • Contact:
          • Zhenghua Liu
        • Chercheur principal:
          • Zhenghua Liu
      • Hangzhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Contact:
          • Yong Fang
        • Chercheur principal:
          • Yong Fang
      • Kunming, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contact:
          • Jie Lin
        • Chercheur principal:
          • Jie Lin
      • Nanchang, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Anwen Liu
        • Chercheur principal:
          • Anwen Liu
      • Nanjing, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
          • Xiaofeng Chen
        • Chercheur principal:
          • Xiaofeng Chen
      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Shanghai Chest Hospital
        • Contact:
          • Yongfeng Yu
      • Tianjin, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contact:
          • Dingzhi Huang
      • Wuhan, Chine
        • Recrutement
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
        • Chercheur principal:
          • Qian Chu
        • Contact:
          • Qian Chu
      • Xi'an, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Air Force Medical University of PLA (the Fourth Military Medical University)
        • Chercheur principal:
          • Hongmei Zhang
        • Contact:
          • Hongmei Zhang
      • Zhengzhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Huijuan Wang
        • Chercheur principal:
          • Huijuan Wang
      • Zhengzhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Shundong Cang
        • Chercheur principal:
          • Shundong Cang

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
  • Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
  • Carcinome adénosquameux pulmonaire localement avancé ou métastatique confirmé pathologiquement. Les patients doivent être naïfs de traitement pour le carcinome adénosquameux pulmonaire localement avancé ou métastatique. à condition que tous les autres critères d'admission soient remplis.
  • Un traitement adjuvant et néo-adjuvant antérieur est autorisé (chimiothérapie, radiothérapie, agents expérimentaux) si 6 mois ou plus se sont écoulés depuis la fin du traitement.
  • La tumeur abrite des mutations des gènes EGFR évaluées par des tests centraux à l'aide d'un échantillon de tissu tumoral.
  • Un statut de performance OMS égal à 0-1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines.
  • Au moins 1 lésion qui n'a pas été irradiée auparavant, qui n'a pas été choisie pour une biopsie pendant la période de dépistage de l'étude, et qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), selon ce qui convient pour des mesures répétées avec précision. S'il n'existe qu'une seule lésion mesurable, il est acceptable de l'utiliser (comme lésion cible) tant qu'elle n'a pas été irradiée auparavant et que des analyses d'évaluation de la tumeur de base sont effectuées au moins 14 jours après la biopsie de dépistage.

  • Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude ; ne doit pas allaiter au moment du dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude ; et doit avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elle est en âge de procréer ou doit avoir des preuves de non-procréation en remplissant 1 des critères suivants lors du dépistage :

    1. Postménopause définie comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
    2. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus, après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, et avec des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour le laboratoire .
    3. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas par ligature des trompes.
  • Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs).
  • Pour être inclus dans l'étude, le patient doit fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Traitement préalable par un ITK EGFR.
    2. Chirurgie majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
    3. Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des patients recevant un rayonnement sur > 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose de médicament à l'étude.
    4. Médicaments qui sont principalement des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ou des substrats sensibles du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Patients atteints d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome in situ.
  • Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
  • Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
  • Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée ou des diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai OU qui compromettrait le respect du protocole, comme une infection active. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
  • Nausées, vomissements ou maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, incapacité à avaler le médicament à l'étude ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'almonertinib.

  • L'un des critères cardiaques suivants :

    1. Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de l'appareil ECG de la clinique de dépistage et de la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF).
    2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms).
    3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout facteur concomitant médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
    4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 %.
  • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.

  • Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5×109/L
    2. Numération plaquettaire <100×109/L
    3. Hémoglobine <90 g/L（<9 g/dL）
    4. Alanine aminotransférase > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 × LSN en présence de métastases hépatiques.
    5. Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN si aucune métastase hépatique démontrable ou > 5 × LSN en présence de métastases hépatiques.
    6. Bilirubine totale (TBL) > 1,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques.
    7. Créatinine > 1,5 × LSN concomitante avec une clairance de la créatinine < 50 mL/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 × LSN.
  • Les femmes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse urinaire ou sérique positif lors de la visite de dépistage.
  • Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif de l'almonertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'almonertinib.
  • Patients allergiques au paclitaxel ou à d'autres médicaments préparés avec de l'huile de ricin polyoxyéthylée, du carboplatine ou d'autres composés contenant du platine.
  • Traitement préalable par paclitaxel.
  • Patients présentant des contre-indications au paclitaxel et au carboplatine.
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  • Toute maladie oculaire grave et non contrôlée pouvant, de l'avis de l'ophtalmologiste, présenter un risque particulier pour la sécurité du patient.
  • Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Almonertinib 110 mg PO une fois par jour
Médicament: Almonertinib
Almonertinib 110 mg PO une fois par jour. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours de traitement une fois par jour. Nombre de cycles : tant que les patients continuent de montrer un bénéfice clinique, tel qu'en juge par l'investigateur, et en l'absence de critères d'arrêt.
Autres noms:
  • Produit expérimental

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Depuis le départ, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou arrêt de l'étude. De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Évaluer l'efficacité de l'almonertinib comme traitement de première intention pour l'EGFRm+, les patients atteints d'un carcinome adénosquameux pulmonaire localement avancé ou métastatique par évaluation de la survie sans progression (SSP) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
Depuis le départ, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou arrêt de l'étude. De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Evaluer l'activité anti-tumorale : DCR
Délai: À partir de la ligne de base, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude. Le DCR est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD évaluée jusqu'à 24 mois.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
À partir de la ligne de base, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude. Le DCR est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD évaluée jusqu'à 24 mois.
Evaluer l'activité anti-tumorale : DoR
Délai: La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de la progression documentée ou du décès en l'absence de progression de la maladie évaluée jusqu'à 24 mois.
Durée de la réponse (DoR)
La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de la progression documentée ou du décès en l'absence de progression de la maladie évaluée jusqu'à 24 mois.
Evaluer l'activité anti-tumorale : SG
Délai: Début du médicament à l'étude jusqu'au critère de survie jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 4 ans.
Survie globale (SG)
Début du médicament à l'étude jusqu'au critère de survie jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 4 ans.
Évaluer l'activité anti-tumorale : ORR
Délai: À partir de la ligne de base, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude. L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui ont au moins 1 réponse de RC ou de RP avant tout signe de progression évalué jusqu'à 24 mois.
Taux de réponse objective (ORR)
À partir de la ligne de base, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude. L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui ont au moins 1 réponse de RC ou de RP avant tout signe de progression évalué jusqu'à 24 mois.
QV QV
Délai: 2 années
Évaluer les symptômes liés à la maladie et la qualité de vie dans la population globale ainsi que dans des sous-groupes prédéfinis
2 années
Évaluer la sécurité de l'Almonertinib : Nombre d'EI/EIG
Délai: En continu tout au long de l'étude jusqu'à 28 jours après la fin du traitement
Nombre d'événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG)
En continu tout au long de l'étude jusqu'à 28 jours après la fin du traitement
Évaluer l'activité anti-tumorale : iORR
Délai: Depuis le départ, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou arrêt de l'étude. L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui ont au moins 1 réponse de CR ou de PR avant toute preuve de progression évaluée jusqu'à 24 mois.
Taux de réponse objective intracrânienne (iORR)
Depuis le départ, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou arrêt de l'étude. L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui ont au moins 1 réponse de CR ou de PR avant toute preuve de progression évaluée jusqu'à 24 mois.
Évaluer l’activité anti-tumorale : iDCR
Délai: Depuis le départ, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou arrêt de l'étude. L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui ont au moins 1 réponse de CR ou de PR avant toute preuve de progression évaluée jusqu'à 24 mois.
Taux de contrôle des maladies intracrâniennes (iDCR)
Depuis le départ, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou arrêt de l'étude. L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui ont au moins 1 réponse de CR ou de PR avant toute preuve de progression évaluée jusqu'à 24 mois.
Survie sans progression intracrânienne (iPFS)
Délai: Depuis le départ, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou arrêt de l'étude. De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Évaluer l'efficacité de l'almonertinib comme traitement de première intention pour l'EGFRm+, les patients atteints d'adénosquameux pulmonaire localement avancé ou métastatique patients par évaluation de la survie sans progression intracrânienne (iPFS) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
Depuis le départ, puis toutes les 6 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou arrêt de l'étude. De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fujian Cancer Hospital

Collaborateurs

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2020

Première publication (Réel)

21 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-LK-2020-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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