Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Almonertinib versus Paclitaxel Plus Carboplatin som förstahandsbehandling hos patienter med EGFR-mutation positiv lokalt avancerad eller metastaserad pulmonell adenosquamous karcinom (ARISE) (ARISE)

7 november 2023 uppdaterad av: Fujian Cancer Hospital

Almonertinib versus Paclitaxel Plus Carboplatin som förstahandsbehandling hos patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutation Positiv lokalt avancerad eller metastaserad pulmonell adenoskvamös karcinom: En multicenter, öppen, randomiserad, kontrollfas II-studie（ARISE）

Detta är en multicenter, randomiserad, kontrollerad fas II-studie.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, randomiserad, kontrollerad fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Almonertinib kontra Paclitaxel Plus Carboplatin som förstahandsbehandling hos patienter med EGFR-mutationspositiva lokalt avancerade eller metastaserande pulmonellt adenosquamous karcinom. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till att få antingen Almonertinib (110 mg, po, en gång dagligen) eller paklitaxel (175 mg/m2, iv) plus karboplatin (AUC=5, iv) i förhållandet 1:1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jun Zhao
        • Huvudutredare:
          • Jun Zhao
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Zhe Liu
        • Huvudutredare:
          • Zhe Liu
      • Beijing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Zhijie Wang
        • Huvudutredare:
          • Zhijie Wang
      • Changsha, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hunan Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Lin Wu
        • Kontakt:
          • Lin Wu
      • Changsha, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • Fang Wu
        • Huvudutredare:
          • Fang Wu
      • Chongqing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Xinqiao Hospital, Army Medical University
        • Huvudutredare:
          • Bo Zhu
        • Kontakt:
          • Bo Zhu
      • Fuzhou, Kina
        • Rekrytering
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Gen
      • Fuzhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fujian Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Zhenghua Liu
        • Huvudutredare:
          • Zhenghua Liu
      • Hangzhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Kontakt:
          • Yong Fang
        • Huvudutredare:
          • Yong Fang
      • Kunming, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Jie Lin
        • Huvudutredare:
          • Jie Lin
      • Nanchang, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Anwen Liu
        • Huvudutredare:
          • Anwen Liu
      • Nanjing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaofeng Chen
        • Huvudutredare:
          • Xiaofeng Chen
      • Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:
          • Yongfeng Yu
      • Tianjin, Kina
        • Rekrytering
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:
          • Dingzhi Huang
      • Wuhan, Kina
        • Rekrytering
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
        • Huvudutredare:
          • Qian Chu
        • Kontakt:
          • Qian Chu
      • Xi'an, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Air Force Medical University of PLA (the Fourth Military Medical University)
        • Huvudutredare:
          • Hongmei Zhang
        • Kontakt:
          • Hongmei Zhang
      • Zhengzhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Huijuan Wang
        • Huvudutredare:
          • Huijuan Wang
      • Zhengzhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Shundong Cang
        • Huvudutredare:
          • Shundong Cang

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
  • Man eller kvinna, ålder minst 18 år.
  • Patologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande lungadenoskvamöst karcinom. Patienter måste vara behandlingsnaiva för lokalt avancerade eller metastaserande pulmonell adenosquamous carcinom. förutsatt att alla andra inträdeskriterier är uppfyllda.
  • Tidigare adjuvant och neoadjuvant behandling är tillåten (kemoterapi, strålbehandling, prövningsmedel) om 6 månader eller mer har gått sedan behandlingen avslutats.
  • Tumören hyser EGFR-genmutationer bedömda genom central testning med tumörvävnadsprov.
  • En WHO-prestationsstatus lika med 0-1 utan försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Minst 1 lesion som inte tidigare har bestrålats, som inte har valts för biopsi under studiens screeningperiod och som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), beroende på vilken som är lämplig för noggrant upprepade mätningar. Om det bara finns en mätbar lesion, är den acceptabel att användas (som en målskada) så länge den inte har bestrålats tidigare och baslinjeundersökningar av tumörbedömningar görs minst 14 dagar efter att screeningbiopsien utförs.

  • Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien; ska inte amma vid tidpunkten för screening, under studien och förrän 3 månader efter avslutad studie; och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om den är fertil eller måste ha bevis på att den inte är fertil genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening:

    1. Postmenopausal definierad som ålder över 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar.
    2. Kvinnor under 50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer, efter upphörande av exogena hormonbehandlingar, och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) inom det postmenopausala området för laboratoriet .
    3. Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte genom tubal ligering.
  • Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer).
  • För inkludering i studien måste patienten ge ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Behandling med något av följande:

    1. Tidigare behandling med en EGFR TKI.
    2. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
    3. Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för patienter som får strålning till > 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studera läkemedel.
    4. Läkemedel som övervägande är CYP3A4 starka hämmare eller inducerare eller känsliga substrat för CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt intervall inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
  • Patienter med andra maligniteter, förutom basalcellscancer och karcinom in situ..
  • Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start, med undantag för alopeci och Grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
  • Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Eventuella tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni eller aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen ELLER som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet såsom aktiv infektion. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
  • Refraktärt illamående, kräkningar eller kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja studieläkemedlet eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Almonertinib.

  • Något av följande hjärtkriterier:

    1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering (QTcF).
    2. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 ms).
    3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller andra samtidiga medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
    4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %.
  • Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.

  • Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion, vilket visas av något av följande laboratorievärden:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5×109/L
    2. Trombocytantal <100×109 / L
    3. Hemoglobin <90 g/L（<9 g/dL）
    4. Alaninaminotransferas > 2,5 × övre normalgräns (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 × ULN i närvaro av levermetastaser.
    5. Aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 × ULN om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 × ULN i närvaro av levermetastaser.
    6. Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN om inga levermetastaser eller > 3 × ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
    7. Kreatinin > 1,5 × ULN samtidigt med kreatininclearance < 50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är > 1,5 × ULN.
  • Kvinnor som ammar eller har positivt urin- eller serumgraviditetstest vid screeningbesöket.
  • Tidigare överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som Almonertinib.
  • Patienter som är allergiska mot paklitaxel eller andra läkemedel framställda med polyoxietylricinolja, karboplatin eller andra platinahaltiga föreningar.
  • Tidigare behandling med paklitaxel.
  • Patienter med kontraindikationer av paklitaxel och karboplatin.
  • Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
  • All allvarlig och okontrollerad ögonsjukdom som enligt ögonläkarens uppfattning kan utgöra en specifik risk för patientens säkerhet.
  • Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Almonertinib 110mg PO en gång dagligen
Läkemedel: Almonertinib
Almonertinib 110mg PO en gång dagligen. En behandlingscykel definieras som 21 dagars behandling en gång dagligen. Antal cykler: så länge som patienterna fortsätter att visa klinisk nytta, enligt bedömningen av utredaren, och i avsaknad av avbrytande kriterier.
Andra namn:
  • Undersökningsprodukt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
Att bedöma effektiviteten av Almonertinib som förstahandsbehandling för EGFRm+, lokalt avancerade eller metastaserande pulmonellt adenosquamous carcinompatienter genom bedömning av progressionsfri överlevnad (PFS) med användning av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm antitumöraktiviteten: DCR
Tidsram: Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. DCR definieras som andelen patienter med det bästa totala svaret av CR, PR eller SD bedömt upp till 24 månader.
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. DCR definieras som andelen patienter med det bästa totala svaret av CR, PR eller SD bedömt upp till 24 månader.
Bedöm antitumöraktiviteten: DoR
Tidsram: DoR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression bedömd upp till 24 månader.
Duration of response (DoR)
DoR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression bedömd upp till 24 månader.
Bedöm antitumöraktiviteten: OS
Tidsram: Start av studieläkemedel till Survival Endpoint genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år.
Total överlevnad (OS)
Start av studieläkemedel till Survival Endpoint genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år.
Bedöm antitumöraktiviteten: ORR
Tidsram: Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. ORR definieras som procentandelen av patienter som har minst 1 svar av CR eller PR innan några tecken på progression bedömts upp till 24 månader.
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. ORR definieras som procentandelen av patienter som har minst 1 svar av CR eller PR innan några tecken på progression bedömts upp till 24 månader.
QoL QoL
Tidsram: 2 år
Att bedöma sjukdomsrelaterade symtom och livskvalitet i den totala populationen såväl som i förspecificerade undergrupper
2 år
Bedöm säkerheten för Almonertinib: Antal biverkningar/SAE
Tidsram: Kontinuerligt under hela studien till 28 dagar efter avslutad behandling
Antal biverkningar (AE)/allvarliga biverkningar (SAE)
Kontinuerligt under hela studien till 28 dagar efter avslutad behandling
Bedöm antitumöraktiviteten: iORR
Tidsram: Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. ORR definieras som procentandelen av patienter som har minst 1 svar av CR eller PR innan några tecken på progression bedömts upp till 24 månader.
Intrakraniell objektiv svarsfrekvens (iORR)
Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. ORR definieras som procentandelen av patienter som har minst 1 svar av CR eller PR innan några tecken på progression bedömts upp till 24 månader.
Bedöm antitumöraktiviteten: iDCR
Tidsram: Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. ORR definieras som procentandelen av patienter som har minst 1 svar av CR eller PR innan några tecken på progression bedömts upp till 24 månader.
Intrakraniell sjukdomskontrollfrekvens (iDCR)
Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. ORR definieras som procentandelen av patienter som har minst 1 svar av CR eller PR innan några tecken på progression bedömts upp till 24 månader.
Intrakraniell progressionsfri överlevnad (iPFS)
Tidsram: Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
Att bedöma effektiviteten av Almonertinib som förstahandsbehandling för EGFRm+, lokalt avancerade eller metastaserande pulmonellt adenosquamous carcinompatienter genom bedömning av intrakraniell progressionsfri överlevnad (iPFS) med användning av Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1).
Från baslinjen, sedan var sjätte vecka, tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien. Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fujian Cancer Hospital

Samarbetspartners

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2023

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2020

Första postat (Faktisk)

21 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HS-LK-2020-003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera