Almonertinib 对比紫杉醇加卡铂一线治疗 EGFR 突变阳性局部晚期或转移性肺腺鳞癌（ARISE） (ARISE)

纳入标准：

• 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供知情同意。
• 男性或女性，年龄至少 18 岁。
• 经病理证实的局部晚期或转移性肺腺鳞癌。 患者必须是局部晚期或转移性肺腺鳞癌的初治患者。 前提是满足所有其他准入标准。
• 如果自治疗完成后已过去 6 个月或更长时间，则允许先前的辅助和新辅助治疗（化疗、放疗、研究药物）。
• 肿瘤含有 EGFR 基因突变，通过使用肿瘤组织样本进行集中检测评估。
• WHO 表现状态等于 0-1，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周。
• 至少有 1 个先前未接受过照射的病灶，在研究筛选期间未被选择进行活检，并且可以在基线时准确测量为最长直径 ≥ 10 mm（淋巴结除外，其必须具有短轴≥ 15mm) 与计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)，以适合准确重复测量为准。 如果仅存在一个可测量的病灶，则可以接受使用（作为目标病灶），只要它之前没有被照射过并且基线肿瘤评估扫描在筛查活检进行后至少 14 天完成。

• 在整个研究过程中，女性应采取适当的避孕措施；在筛选时、研究期间和研究完成后 3 个月内不应进行母乳喂养；如果具有生育潜力，则必须在开始给药前进行阴性妊娠试验，或者必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明没有生育潜力：

  1. 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。
  2. 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平在实验室的绝经后范围内，则将被视为绝经后.
  3. 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的记录。
• 男性患者应该愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
• 为了纳入研究，患者必须提供书面知情同意书。

排除标准：

• 用以下任何一种方法治疗：

  1. 先前接受过 EGFR TKI 治疗。
  2. 在研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
  3. 在研究药物首次给药后 4 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但接受放疗 > 30% 的骨髓或在首次给药后 4 周内进行宽放疗的患者除外研究药物。
  4. 在研究药物首次给药后 7 天内，主要是 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂或 CYP3A4 敏感底物的药物治疗范围较窄。
• 患有其他恶性肿瘤的患者，基底细胞癌和原位癌除外。
• 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发和 2 级先前铂类治疗相关神经病变除外。
• 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 2 周无症状、稳定且不需要类固醇。
• 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压或活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，例如活动性感染。 不需要筛查慢性病。
• 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，无法吞咽研究药物，或之前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 Almonertinib 的充分吸收。

• 任何以下心脏标准：

  1. 使用筛选诊所的 ECG 机和 Fridericia 的 QT 间期校正 (QTcF) 公式，从 3 个心电图 (ECG) 获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。
  2. 静息 ECG 节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 > 250 毫秒）。
  3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属或任何伴随的 40 岁以下不明原因猝死已知会延长 QT 间期的药物。
  4. 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40%。
• 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。

• 骨髓储备或器官功能不足，如以下任何实验室值所示：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L
  2. 血小板计数<100×109/L
  3. 血红蛋白 <90 g/L（<9 g/dL）
  4. 丙氨酸氨基转移酶 > 2.5 × 正常上限 (ULN) 如果没有可证实的肝转移或 > 5 × ULN 存在肝转移。
  5. 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2.5 × ULN 或存在肝转移时 > 5 × ULN。
  6. 如果没有肝转移，则总胆红素 (TBL) > 1.5 × ULN 或 > 3 × ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移。
  7. 肌酐 > 1.5 × ULN 同时肌酐清除率 < 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐 > 1.5 × ULN 时才需要确认肌酐清除率。
• 正在哺乳或在筛选访视时尿液或血清妊娠试验呈阳性的妇女。
• 对 Almonertinib 的任何活性或非活性成分或与 Almonertinib 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
• 对紫杉醇或其他用聚氧乙基蓖麻油、卡铂或其他含铂化合物制备的药物过敏的患者。
• 先前用紫杉醇治疗。
• 有紫杉醇和卡铂禁忌症的患者。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
• 眼科医生认为可能对患者安全构成特定风险的任何严重且不受控制的眼部疾病。
• 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。