Almonertinib versus Paclitaxel Plus Carboplatin som førstelinjebehandling hos pasienter med EGFR-mutasjon positiv lokalt avansert eller metastatisk pulmonal adenosquamous karsinom (ARISE) (ARISE)

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
• Mann eller kvinne, alder minst 18 år.
• Patologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk pulmonal adenosquamous karsinom. Pasienter må være behandlingsnaive for lokalt avansert eller metastatisk pulmonalt adenoskvamøst karsinom. forutsatt at alle andre påmeldingskriterier er oppfylt.
• Tidligere adjuvant og neo-adjuvant terapi er tillatt (kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmidler) hvis det har gått 6 måneder eller mer etter avsluttet behandling.
• Svulsten har EGFR-genmutasjoner vurdert ved sentral testing ved bruk av tumorvevsprøve.
• En WHO-ytelsesstatus lik 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker.
• Minst 1 lesjon som ikke tidligere har blitt bestrålet, som ikke er valgt for biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, og som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha kort akse ≥ 15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), avhengig av hva som passer for nøyaktig gjentatte målinger. Hvis det bare eksisterer én målbar lesjon, er den akseptabel å brukes (som en mållesjon) så lenge den ikke tidligere har blitt bestrålt og baseline tumorvurderingsskanninger er utført minst 14 dager etter at screeningbiopsien er utført.

• Kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien; bør ikke amme på tidspunktet for screening, under studien og før 3 måneder etter fullført studie; og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering hvis den er i fertil alder eller må ha bevis på ikke-fertil potensial ved å oppfylle 1 av følgende kriterier ved screening:

  1. Postmenopausal definert som alder over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger.
  2. Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer, etter opphør av eksogene hormonbehandlinger, og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område for laboratoriet .
  3. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke ved tubal ligering.
• Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer).
• For inkludering i studien må pasienten gi et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med noen av følgende:

  1. Tidligere behandling med en EGFR TKI.
  2. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
  3. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet, med unntak av pasienter som får stråling til > 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter første dose av studere stoffet.
  4. Medisiner som hovedsakelig er CYP3A4 sterke hemmere eller indusere eller sensitive substrater av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienter med andre maligniteter, unntatt basalcellekarsinom og karsinom in situ.
• Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for studiebehandlingsstart, med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
• Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling.
• Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon eller aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket ELLER som vil sette overholdelse av protokollen i fare, for eksempel aktiv infeksjon. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
• Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge studiemedikamentet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av Almonertinib.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF).
  2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 ms).
  3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet.
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 %.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109 / L
  2. Blodplateantall <100×109 / L
  3. Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL)
  4. Alaninaminotransferase > 2,5 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 × ULN i nærvær av levermetastaser.
  5. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 × ULN i nærvær av levermetastaser.
  6. Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
  7. Kreatinin > 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er > 1,5 × ULN.
• Kvinner som ammer eller har positiv urin- eller serumgraviditetstest på screeningbesøket.
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller til legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Almonertinib.
• Pasienter som er allergiske mot paklitaksel eller andre legemidler tilberedt med polyoksyetyl ​​ricinusolje, karboplatin eller andre platinaholdige forbindelser.
• Tidligere behandling med paklitaksel.
• Pasienter med kontraindikasjoner av paklitaksel og karboplatin.
• Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
• Enhver alvorlig og ukontrollert øyesykdom som etter øyelegens mening kan utgjøre en spesifikk risiko for pasientens sikkerhet.
• Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.