Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Almonertinibe Versus Paclitaxel Mais Carboplatina como Tratamento de Primeira Linha em Pacientes com Carcinoma Adenoescamoso Pulmonar Metastático ou Localmente Avançado Positivo para Mutação EGFR （ARISE） (ARISE)

7 de novembro de 2023 atualizado por: Fujian Cancer Hospital

Almonertinibe versus Paclitaxel mais Carboplatina como tratamento de primeira linha em pacientes com mutação positiva no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) localmente avançado ou metastático pulmonar adenoescamoso: um estudo de fase II multicêntrico, aberto, randomizado (ARISE)

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado, de fase II.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado, de fase II, avaliando a eficácia e segurança de Almonertinib versus Paclitaxel Plus Carboplatina como tratamento de primeira linha em pacientes com carcinoma adenoescamoso pulmonar metastático ou localmente avançado com mutação EGFR positiva. Os pacientes elegíveis serão randomizados para receber Almonertinibe (110 mg, via oral, uma vez ao dia) ou paclitaxel (175 mg/m2, iv) mais carboplatina (AUC=5, iv) em uma proporção de 1:1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

13

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
          • Jun Zhao
        • Investigador principal:
          • Jun Zhao
      • Beijing, China
        • Recrutamento
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
          • Zhe Liu
        • Investigador principal:
          • Zhe Liu
      • Beijing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contato:
          • Zhijie Wang
        • Investigador principal:
          • Zhijie Wang
      • Changsha, China
        • Ainda não está recrutando
        • Hunan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Lin Wu
        • Contato:
          • Lin Wu
      • Changsha, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Contato:
          • Fang Wu
        • Investigador principal:
          • Fang Wu
      • Chongqing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Xinqiao Hospital, Army Medical University
        • Investigador principal:
          • Bo Zhu
        • Contato:
          • Bo Zhu
      • Fuzhou, China
        • Recrutamento
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contato:
          • Lin Gen
      • Fuzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • Fujian Provincial Hospital
        • Contato:
          • Zhenghua Liu
        • Investigador principal:
          • Zhenghua Liu
      • Hangzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Contato:
          • Yong Fang
        • Investigador principal:
          • Yong Fang
      • Kunming, China
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contato:
          • Jie Lin
        • Investigador principal:
          • Jie Lin
      • Nanchang, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
          • Anwen Liu
        • Investigador principal:
          • Anwen Liu
      • Nanjing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contato:
          • Xiaofeng Chen
        • Investigador principal:
          • Xiaofeng Chen
      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Chest Hospital
        • Contato:
          • Yongfeng Yu
      • Tianjin, China
        • Recrutamento
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contato:
          • Dingzhi Huang
      • Wuhan, China
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
        • Investigador principal:
          • Qian Chu
        • Contato:
          • Qian Chu
      • Xi'an, China
        • Ainda não está recrutando
        • Air Force Medical University of PLA (the Fourth Military Medical University)
        • Investigador principal:
          • Hongmei Zhang
        • Contato:
          • Hongmei Zhang
      • Zhengzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Huijuan Wang
        • Investigador principal:
          • Huijuan Wang
      • Zhengzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contato:
          • Shundong Cang
        • Investigador principal:
          • Shundong Cang

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.
  • Homem ou mulher, idade mínima de 18 anos.
  • Carcinoma adenoescamoso pulmonar localmente avançado ou metastático confirmado patologicamente. Os pacientes devem ser virgens de tratamento para carcinoma adenoescamoso pulmonar localmente avançado ou metastático. desde que todos os outros critérios de entrada sejam satisfeitos.
  • A terapia adjuvante e neoadjuvante anterior é permitida (quimioterapia, radioterapia, agentes em investigação) se 6 meses ou mais se passaram desde a conclusão da terapia.
  • O tumor abriga mutações nos genes EGFR avaliadas por teste central usando amostra de tecido tumoral.
  • Um status de desempenho da OMS igual a 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas.
  • Pelo menos 1 lesão que não tenha sido irradiada anteriormente, que não tenha sido escolhida para biópsia durante o período de triagem do estudo e que possa ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos, que devem ter eixo curto ≥ 15mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), o que for adequado para medições repetidas com precisão. Se existir apenas uma lesão mensurável, é aceitável usá-la (como uma lesão-alvo), desde que não tenha sido previamente irradiada e as varreduras de avaliação do tumor de linha de base sejam feitas pelo menos 14 dias antes da realização da biópsia de triagem.

  • As mulheres devem usar medidas contraceptivas adequadas durante todo o estudo; não deve estar amamentando no momento da triagem, durante o estudo e até 3 meses após a conclusão do estudo; e deve ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiver potencial para engravidar ou deve ter evidência de não potencial para engravidar preenchendo 1 dos seguintes critérios na triagem:

    1. Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos.
    2. Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais, após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para o laboratório .
    3. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não por laqueadura.
  • Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos).
  • Para inclusão no estudo, o paciente deve fornecer um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    1. Tratamento prévio com um EGFR TKI.
    2. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
    3. Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, com exceção de pacientes que receberam radiação para > 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose de medicamento em estudo.
    4. Medicamentos que são predominantemente fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 ou substratos sensíveis do CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Pacientes com outras neoplasias, exceto carcinoma basocelular e carcinoma in situ..
  • Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que o Grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e Grau 2, neuropatia anterior relacionada à terapia com platina.
  • Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas, estáveis ​​e não necessitem de esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada ou diáteses hemorrágicas ativas, que, na opinião do investigador, torna indesejável a participação do paciente no estudo OU que prejudicaria a conformidade com o protocolo, como infecção ativa. A triagem para condições crônicas não é necessária.
  • Náuseas refratárias, vômitos ou doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o medicamento do estudo ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de Almonertinib.

  • Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    1. Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando a máquina de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
    2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms).
    3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer concomitante medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
    4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 40%.
  • História médica anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.

  • Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109 / L
    2. Contagem de plaquetas <100×109/L
    3. Hemoglobina <90 g/L（<9 g/dL）
    4. Alanina aminotransferase > 2,5 × limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 × LSN na presença de metástases hepáticas.
    5. Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 × LSN na presença de metástases hepáticas.
    6. Bilirrubina total (TBL) > 1,5 × LSN se não houver metástases hepáticas ou > 3 × LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas.
    7. Creatinina > 1,5 × LSN concomitante com depuração de creatinina < 50 mL/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft-Gault); a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é > 1,5 × LSN.
  • Mulheres que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo na urina ou no soro na Visita de Triagem.
  • História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de Almonertinibe ou a drogas com estrutura ou classe química similar ao Almonertinibe.
  • Pacientes alérgicos ao paclitaxel ou a outros medicamentos preparados com óleo de rícino polioxietílico, carboplatina ou outros compostos contendo platina.
  • Tratamento prévio com paclitaxel.
  • Pacientes com contra-indicações de paclitaxel e carboplatina.
  • Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
  • Qualquer doença ocular grave e descontrolada que possa, na opinião do oftalmologista, representar um risco específico para a segurança do paciente.
  • Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Almonertinibe 110 mg PO uma vez ao dia
Medicamento: Almonertinibe
Almonertinibe 110mg PO uma vez ao dia. Um ciclo de tratamento é definido como 21 dias de tratamento uma vez ao dia. Número de ciclos: desde que os pacientes continuem a mostrar benefício clínico, conforme julgado pelo investigador, e na ausência de critérios de descontinuação.
Outros nomes:
  • Produto Investigacional

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do estudo, depois a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses.
Para avaliar a eficácia de Almonertinibe como terapia de primeira linha para EGFRm +, pacientes com carcinoma adenoescamoso pulmonar localmente avançado ou metastático por avaliação da sobrevida livre de progressão (PFS) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
Desde o início do estudo, depois a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a atividade antitumoral: DCR
Prazo: Desde o início, a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. O DCR é definido como a proporção de pacientes com uma melhor resposta global de CR, PR ou SD avaliada até 24 meses.
Taxa de controle de doenças (DCR)
Desde o início, a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. O DCR é definido como a proporção de pacientes com uma melhor resposta global de CR, PR ou SD avaliada até 24 meses.
Avalie a atividade antitumoral: DoR
Prazo: DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença avaliada até 24 meses.
Duração da resposta (DoR)
DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença avaliada até 24 meses.
Avalie a atividade antitumoral: OS
Prazo: Início do medicamento do estudo até o desfecho de sobrevivência até a conclusão do estudo, uma média de 4 anos.
Sobrevida global (OS)
Início do medicamento do estudo até o desfecho de sobrevivência até a conclusão do estudo, uma média de 4 anos.
Avalie a atividade antitumoral: ORR
Prazo: Desde o início, a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. ORR é definido como a porcentagem de pacientes que têm pelo menos 1 resposta de CR ou PR antes de qualquer evidência de progressão avaliada até 24 meses.
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Desde o início, a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. ORR é definido como a porcentagem de pacientes que têm pelo menos 1 resposta de CR ou PR antes de qualquer evidência de progressão avaliada até 24 meses.
QV QV
Prazo: 2 anos
Para avaliar os sintomas relacionados à doença e a qualidade de vida na população geral, bem como em subgrupos pré-especificados
2 anos
Avalie a segurança de Almonertinibe: Número de EAs/SAEs
Prazo: Continuamente durante todo o estudo até 28 dias após o término do tratamento
Número de eventos adversos (EAs)/eventos adversos graves (EAGs)
Continuamente durante todo o estudo até 28 dias após o término do tratamento
Avalie a atividade antitumoral: iORR
Prazo: Desde o início do estudo, depois a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. A ORR é definida como a percentagem de pacientes que apresentam pelo menos 1 resposta de CR ou PR antes de qualquer evidência de progressão avaliada até 24 meses.
Taxa de resposta objetiva intracraniana (iORR)
Desde o início do estudo, depois a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. A ORR é definida como a percentagem de pacientes que apresentam pelo menos 1 resposta de CR ou PR antes de qualquer evidência de progressão avaliada até 24 meses.
Avalie a atividade antitumoral: iDCR
Prazo: Desde o início do estudo, depois a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. A ORR é definida como a percentagem de pacientes que apresentam pelo menos 1 resposta de CR ou PR antes de qualquer evidência de progressão avaliada até 24 meses.
Taxa de controle de doenças intracranianas (iDCR)
Desde o início do estudo, depois a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. A ORR é definida como a percentagem de pacientes que apresentam pelo menos 1 resposta de CR ou PR antes de qualquer evidência de progressão avaliada até 24 meses.
Sobrevivência livre de progressão intracraniana (iPFS)
Prazo: Desde o início do estudo, depois a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses.
Para avaliar a eficácia de Almonertinibe como terapia de primeira linha para EGFRm +, pacientes com carcinoma adenoescamoso pulmonar localmente avançado ou metastático por avaliação da sobrevida livre de progressão intracraniana (iPFS) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
Desde o início do estudo, depois a cada 6 semanas, até a progressão da doença ou descontinuação do estudo. Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fujian Cancer Hospital

Colaboradores

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HS-LK-2020-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever