Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Almonertinib versus paklitaxel plus karboplatina jako léčba první linie u pacientů s pozitivní mutací EGFR lokálně pokročilým nebo metastatickým plicním adenoskvamózním karcinomem (VZNIK) (ARISE)

7. listopadu 2023 aktualizováno: Fujian Cancer Hospital

Almonertinib versus paklitaxel plus karboplatina jako léčba první linie u pacientů s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) s lokálně pokročilým nebo metastatickým plicním adenoskvamózním karcinomem: multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolní studie fáze II（ARISE）

Toto je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze II.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost Almonertinibu versus Paclitaxel Plus Carboplatin jako léčba první volby u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím plicním adenoskvamózním karcinomem s pozitivní mutací EGFR. Vhodní pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď almonertinib (110 mg, po, jednou denně) nebo paklitaxel (175 mg/m2, iv) plus karboplatinu (AUC=5, iv) v poměru 1:1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jun Zhao
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jun Zhao
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Zhe Liu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhe Liu
      • Beijing, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Zhijie Wang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhijie Wang
      • Changsha, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Hunan Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lin Wu
        • Kontakt:
          • Lin Wu
      • Changsha, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The second Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • Fang Wu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fang Wu
      • Chongqing, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Xinqiao Hospital, Army Medical University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bo Zhu
        • Kontakt:
          • Bo Zhu
      • Fuzhou, Čína
        • Nábor
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Gen
      • Fuzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Fujian Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Zhenghua Liu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhenghua Liu
      • Hangzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Sir Run Run Shaw Hospital
        • Kontakt:
          • Yong Fang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yong Fang
      • Kunming, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Jie Lin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jie Lin
      • Nanchang, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Anwen Liu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anwen Liu
      • Nanjing, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaofeng Chen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • XiaoFeng Chen
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:
          • Yongfeng Yu
      • Tianjin, Čína
        • Nábor
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:
          • Dingzhi Huang
      • Wuhan, Čína
        • Nábor
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qian Chu
        • Kontakt:
          • Qian Chu
      • Xi'an, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Air Force Medical University of PLA (the Fourth Military Medical University)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hongmei Zhang
        • Kontakt:
          • Hongmei Zhang
      • Zhengzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Huijuan Wang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Huijuan Wang
      • Zhengzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Shundong Cang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shundong Cang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
  • Muž nebo žena, věk minimálně 18 let.
  • Patologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující plicní adenoskvamózní karcinom. U lokálně pokročilého nebo metastazujícího plicního adenoskvamózního karcinomu musí být pacienti dosud neléčení. za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní vstupní kritéria.
  • Předchozí adjuvantní a neoadjuvantní terapie (chemoterapie, radioterapie, zkoumaná činidla) je povolena, pokud od ukončení terapie uplynulo 6 měsíců nebo více.
  • Nádor obsahuje mutace genů EGFR hodnocené centrálním testováním pomocí vzorku nádorové tkáně.
  • Výkonnostní stav WHO rovný 0-1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.
  • Alespoň 1 léze, která nebyla dříve ozářena, která nebyla vybrána pro biopsii během období screeningu studie a kterou lze přesně změřit na základní linii jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) s počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), podle toho, co je vhodné pro přesná opakovaná měření. Pokud existuje pouze jedna měřitelná léze, je přijatelné ji použít (jako cílovou lézi), pokud nebyla předtím ozářena a základní skeny hodnocení nádoru se provádějí alespoň 14 dní po provedení screeningové biopsie.

  • Ženy by měly během studie používat adekvátní antikoncepční opatření; neměla by kojit v době screeningu, během studie a do 3 měsíců po dokončení studie; a musí mít negativní těhotenský test před zahájením podávání dávky, pokud je ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o nefertilním potenciálu splněním 1 z následujících kritérií při screeningu:

    1. Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb.
    2. Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro laboratoř .
    3. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací.
  • Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy).
  • Pro zařazení do studie musí pacient poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba kterýmkoli z následujících:

    1. Předchozí léčba pomocí EGFR TKI.
    2. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního přístupu) do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
    3. Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 4 týdnů po první dávce studovaného léku, s výjimkou pacientů, kteří dostávají záření do > 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studijní lék.
    4. Léky, které jsou převážně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo citlivými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím do 7 dnů od první dávky studovaného léku.
  • Pacienti s jinými malignitami, kromě bazaliomu a karcinomu in situ.
  • Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 v době zahájení studie studie, s výjimkou alopecie a Grade 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
  • Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby.
  • Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze nebo aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii NEBO, což by ohrozilo dodržování protokolu, jako je aktivní infekce. Screening na chronické stavy není nutný.
  • Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout studovaný lék nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci almonertinibu.

  • Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericiiho vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
    2. Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval > 250 ms).
    3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
    4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 %.
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.

  • Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×109/l
    2. Počet krevních destiček <100×109/l
    3. Hemoglobin <90 g/l (<9 g/dl)
    4. Alaninaminotransferáza > 2,5 × horní hranice normy (ULN), pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 × ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo > 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
    6. Celkový bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo > 3 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz.
    7. Kreatinin > 1,5 × ULN současně s clearance kreatininu < 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5 × ULN.
  • Ženy, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v moči nebo séru při screeningové návštěvě.
  • Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neúčinnou složku almonertinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako almonertinib.
  • Pacienti, kteří jsou alergičtí na paklitaxel nebo jiná léčiva připravená s polyoxyethyl ricinovým olejem, karboplatinou nebo jinými sloučeninami obsahujícími platinu.
  • Předchozí léčba paklitaxelem.
  • Pacienti s kontraindikacemi paklitaxelu a karboplatiny.
  • Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
  • Jakékoli závažné a nekontrolované oční onemocnění, které může podle názoru oftalmologa představovat specifické riziko pro bezpečnost pacienta.
  • Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Almonertinib 110 mg PO jednou denně
Lék: Almonertinib
Almonertinib 110 mg PO jednou denně. Cyklus léčby je definován jako 21 dní léčby jednou denně. Počet cyklů: pokud pacienti nadále vykazují klinický přínos, jak posoudil zkoušející, a při absenci kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • Výzkumný produkt

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
Posoudit účinnost almonertinibu jako léčby první volby u pacientů s EGFRm+, lokálně pokročilým nebo metastazujícím plicním adenoskvamózním karcinomem posouzením přežití bez progrese (PFS) pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte protinádorovou aktivitu: DCR
Časové okno: Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. DCR je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD hodnocenou do 24 měsíců.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. DCR je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD hodnocenou do 24 měsíců.
Posuďte protinádorovou aktivitu: DoR
Časové okno: DoR je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění hodnocené až do 24 měsíců.
Doba trvání odpovědi (DoR)
DoR je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění hodnocené až do 24 měsíců.
Posuďte protinádorovou aktivitu: OS
Časové okno: Začátek studie léku do cíle přežití po dokončení studie, v průměru 4 roky.
Celkové přežití (OS)
Začátek studie léku do cíle přežití po dokončení studie, v průměru 4 roky.
Posuďte protinádorovou aktivitu: ORR
Časové okno: Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. ORR je definováno jako procento pacientů, kteří mají alespoň 1 odpověď CR nebo PR před jakýmkoli důkazem progrese hodnoceným až do 24 měsíců.
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. ORR je definováno jako procento pacientů, kteří mají alespoň 1 odpověď CR nebo PR před jakýmkoli důkazem progrese hodnoceným až do 24 měsíců.
QoL QoL
Časové okno: 2 roky
Posoudit symptomy související s onemocněním a QoL v celkové populaci i v předem specifikovaných podskupinách
2 roky
Posuďte bezpečnost Almonertinibu: Počet AE/SAE
Časové okno: Nepřetržitě v průběhu studie až do 28 dnů po ukončení léčby
Počet nežádoucích příhod (AE)/závažných nežádoucích příhod (SAE)
Nepřetržitě v průběhu studie až do 28 dnů po ukončení léčby
Posuďte protinádorovou aktivitu: iORR
Časové okno: Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. ORR je definováno jako procento pacientů, kteří mají alespoň 1 odpověď CR nebo PR před jakýmkoli důkazem progrese hodnoceným až do 24 měsíců.
Míra intrakraniální objektivní odpovědi (iORR)
Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. ORR je definováno jako procento pacientů, kteří mají alespoň 1 odpověď CR nebo PR před jakýmkoli důkazem progrese hodnoceným až do 24 měsíců.
Posuďte protinádorovou aktivitu: iDCR
Časové okno: Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. ORR je definováno jako procento pacientů, kteří mají alespoň 1 odpověď CR nebo PR před jakýmkoli důkazem progrese hodnoceným až do 24 měsíců.
Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (iDCR)
Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. ORR je definováno jako procento pacientů, kteří mají alespoň 1 odpověď CR nebo PR před jakýmkoli důkazem progrese hodnoceným až do 24 měsíců.
Přežití bez intrakraniální progrese (iPFS)
Časové okno: Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
Posoudit účinnost almonertinibu jako léčby první volby u pacientů s EGFRm+, lokálně pokročilým nebo metastazujícím plicním adenoskvamózním karcinomem posouzením intrakraniálního přežití bez progrese (iPFS) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
Od výchozího stavu, poté každých 6 týdnů, až do progrese onemocnění nebo ukončení studie. Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fujian Cancer Hospital

Spolupracovníci

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HS-LK-2020-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní adenoskvamózní karcinom

Klinické studie na Almonertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit