La dexmédétomidine pour améliorer les résultats du SDRA chez les patients COVID-19 en soins intensifs (COVID-DEX)

Il s'agira d'une étude observationnelle, sans randomisation. Évaluer l'influence de la dexmédétomidine sur l'évolution temporelle du SDRA chez les patients admis à l'unité de soins intensifs en raison d'une maladie respiratoire grave déclenchée par l'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19). Les patients seront informés et invités à signer un formulaire de consentement éclairé.

La dexmedetomidine sera utilisée comme sédatif qui est son indication thérapeutique admise dans notre pays. Le dosage sera fonction de ses propriétés sédatives, tel que recommandé par le fabricant et les agences de réglementation. Le seul changement est que nous étudierons des résultats qui n'ont rien à voir avec la sédation mais avec un éventuel effet positif sur l'état hyper-inflammatoire.

L'étude sera menée conformément à l'"Orden SAS/3470/2009, du 16 décembre 2009. Gouvernement espagnol

Recrutement et calcul de la taille de l'échantillon Nous avons choisi la mortalité comme paramètre pour calculer la taille de l'échantillon, bien que notre objectif principal soit de minimiser les besoins en ventilation mécanique. La mortalité des patients admis aux soins intensifs en raison d'un SDRA induit par le SRAS-CoV-2 (COVID-19) est de 48 %. En supposant une valeur p <0,05 et une puissance de 80 %, pour démontrer une diminution de 10 % de la mortalité due aux effets de la Dexmédétomidine, 156 patients doivent être étudiés, il y aura donc deux groupes de 80 patients (cas vs témoins historiques).

Cependant, en raison des caractéristiques spécifiques et de la durée inconnue de la pandémie, ces chiffres pourraient ne pas être définitifs

Critères d'inclusion et d'exclusion (voir section)

Administrations de médicaments La perfusion intraveineuse continue de dexmédétomidine sera administrée à 0,15 mcg/kg/h au départ et titrée en fonction des réponses sédatives jusqu'à 1,5 mcg/kg/h (débit de perfusion maximal admis)

D'autres sédatifs (généralement du propofol et du rémifentanil) peuvent être administrés conformément au protocole de soins intensifs

Surveillance

• Paramètres de ventilation
• Surveillance invasive/non invasive selon les protocoles
• La composante parasympathique de la HRV sera estimée en ligne au moyen de l'Anesthesia Nociception Index (ANI, MDoloris Medical Systems, Lille, France).

Gestion des patients La gestion des patients sera effectuée conformément aux protocoles cliniques des unités de soins intensifs de l'hôpital CLINIC de Barcelona concernant la gestion des patients admis aux soins intensifs en raison des conséquences de l'infection par le virus SARS-CoV-2

Collecte de données Données démographiques, y compris l'âge, le poids, le sexe, la taille, les conditions médicales, le score de gravité de l'USI, le score SOFA, les médicaments, le soutien hémodynamique, la fraction O2.

En plus des mesures de surveillance protocolées régulières pour les besoins de l'étude, il sera nécessaire :

• Équilibre acido-basique de routine
• Hémogramme de routine
• Niveaux quotidiens de cytokines IL1b, IL6, TNFa, IL8, IL4, IL10
• Profilage des monocytes Les données des patients resteront anonymes à l'exception de la propriété intellectuelle.

Les résultats à mesurer sont rapportés dans leur section respective

Analyse des données L'analyse des données recueillies comprend la comparaison des « données de résultats primaires et secondaires » acquises à un « contrôle historique » apparié avec la même gravité de SDRA d'un autre patient COVID-19 + USI sans administration de Dexmedetomidine. Une valeur « p » inférieure à 0,05 sera considérée comme significative dans les comparaisons avec les valeurs de la « cohorte historique ».

Des tests statistiques paramétriques ou non paramétriques seront utilisés pour comparer les données des groupes de contrôle et d'étude, en fonction de la distribution de ces données.

L'analyse de l'évolution temporelle des médiateurs de l'inflammation échantillonnés chez les 25 premiers patients sera étudiée en tant que changements par rapport à la ligne de base. Des modèles mathématiques de la probabilité que chacun ou plusieurs d'entre eux soient associés aux résultats de l'étude seront générés si possible