Dexmedetomidina per migliorare i risultati dell'ARDS nei pazienti con COVID-19 in terapia intensiva (COVID-DEX)

Sarà uno studio osservazionale, senza randomizzazione. Valutare l'influenza della dexmedetomidina sul decorso temporale dell'ARDS nei pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva a causa di una grave malattia respiratoria innescata dall'infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19). I pazienti saranno informati e gli verrà chiesto di firmare un modulo di consenso informato.

La dexmedetomidina sarà utilizzata come sedativo che è la sua indicazione terapeutica ammessa nel nostro Paese. Il dosaggio sarà in base alle sue proprietà sedative come raccomandato dal produttore e dalle agenzie di regolamentazione. L'unico cambiamento è che studieremo esiti che non hanno nulla a che fare con la sedazione ma con un possibile effetto positivo sullo stato iperinfiammatorio.

Lo studio sarà condotto in conformità con l'Orden SAS/3470/2009, del 16 dicembre 2009. Governo della Spagna

Reclutamento e calcolo della dimensione del campione Abbiamo scelto la mortalità come endpoint per calcolare la dimensione del campione, sebbene il nostro risultato primario sia quello di ridurre al minimo i requisiti della ventilazione meccanica. La mortalità dei pazienti ricoverati in terapia intensiva a causa di ARDS indotta da SARS-CoV-2 (COVID-19) è del 48%. Assumendo un valore p <0,05 e una potenza dell'80%, per dimostrare una diminuzione del 10% della mortalità dovuta agli effetti della dexmedetomidina, dovrebbero essere studiati 156 pazienti, quindi ci saranno due gruppi di 80 pazienti (casi vs controlli storici).

Tuttavia, a causa delle caratteristiche specifiche e della durata sconosciuta della pandemia, questi numeri potrebbero non essere definitivi

Criteri di inclusione ed esclusione (vedi sezione)

Somministrazioni di farmaci L'infusione endovenosa continua di dexmedetomidina verrà somministrata a 0,15 mcg/kg/h come inizio e titolando in base alle risposte sedative fino a 1,5 mcg/kg/h (velocità di infusione massima consentita)

Altri sedativi (solitamente propofol e remifentanil) possono essere somministrati secondo il protocollo della terapia intensiva

Monitoraggio

• Parametri di ventilazione
• Monitoraggio invasivo/non invasivo secondo i protocolli
• La componente parasimpatica dell'HRV sarà stimata online mediante l'indice di nocicezione dell'anestesia (ANI, MDoloris Medical Systems, Lille, Francia).

Gestione del paziente La gestione del paziente sarà eseguita secondo i protocolli clinici delle unità di terapia intensiva dell'ospedale CLINIC de Barcelona per quanto riguarda la gestione dei pazienti ricoverati in terapia intensiva a causa delle conseguenze dell'infezione da virus SARS-CoV-2

Raccolta dati Dati demografici inclusi età, peso, sesso, altezza, condizioni mediche, punteggio di gravità in terapia intensiva, punteggio SOFA, farmaci, supporto emodinamico, frazione O2.

Oltre alle regolari misure di monitoraggio protocollate ai fini dello studio sarà richiesto:

• Equilibrio acido-base di routine
• Emocromo di routine
• Livelli giornalieri di citochine IL1b, IL6, TNFa, IL8, IL4, IL10
• Profilazione dei monociti I dati dei pazienti saranno mantenuti anonimi ad eccezione dell'IP.

I risultati da misurare sono riportati nella rispettiva sezione

Analisi dei dati L'analisi dei dati raccolti include il confronto dei "dati degli esiti primari e secondari" acquisiti con un "controllo storico" abbinato con la stessa gravità di ARDS da un altro paziente COVID-19 + ICU senza somministrazione di Dexmedetomidina. Un valore di "p" inferiore a 0,05 sarà considerato significativo nei confronti con i valori della "coorte storica".

Verranno utilizzati test statistici parametrici o non parametrici per confrontare i dati dei gruppi di controllo e di studio, a seconda della distribuzione di tali dati.

L'analisi dell'andamento temporale dei mediatori dell'infiammazione campionati nei primi 25 pazienti sarà studiata come variazioni rispetto al basale. Se possibile, saranno generati modelli matematici della probabilità che ognuno di essi sia associato ai risultati dello studio