Dexmedetomidine om de resultaten van ARDS bij COVID-19-patiënten in kritieke zorg te verbeteren (COVID-DEX)

Het zal een observationele studie zijn, zonder randomisatie. Om de invloed van dexmedetomidine op het tijdsverloop van ARDS te evalueren bij patiënten die op de ICU-afdeling zijn opgenomen vanwege een ernstige luchtwegaandoening veroorzaakt door de SARS-CoV-2 (COVID-19)-infectie. Patiënten worden geïnformeerd en gevraagd een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Dexmedetomidine zal worden gebruikt als een kalmerend middel, wat de toegelaten therapeutische indicatie is in ons land. Dosering is volgens de kalmerende eigenschappen zoals aanbevolen door de fabrikant en regelgevende instanties. De enige verandering is dat we uitkomsten gaan bestuderen die niets met sedatie te maken hebben maar met een mogelijk positief effect op de hyperinflammatoire toestand.

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de "Orden SAS/3470/2009 van 16 december 2009. Regering van Spanje

Werving en berekening van de steekproefomvang We kozen mortaliteit als eindpunt om de steekproefomvang te berekenen, hoewel onze primaire uitkomst is om de vereisten voor mechanische ventilatie te minimaliseren. De mortaliteit van patiënten die op de IC zijn opgenomen vanwege SARS-CoV-2 (COVID-19) geïnduceerde ARDS is 48%. Uitgaande van een p-waarde < 0,05 en een power van 80%, moeten 156 patiënten worden bestudeerd om een ​​afname van 10% in mortaliteit als gevolg van de effecten van dexmedetomidine aan te tonen, dus er zullen twee groepen van 80 patiënten zijn (gevallen versus historische controles).

Vanwege de specifieke kenmerken en de onbekende duur van de pandemie zijn deze cijfers echter mogelijk niet definitief

In- en uitsluitingscriteria (zie sectie)

Geneesmiddelentoediening Dexmedetomidine continue intraveneuze infusie zal worden toegediend met 0,15 mcg/kg/u als start en titrerend volgens sedatieve respons tot 1,5 mcg/kg/u (max. toegelaten infusiesnelheid)

Andere sedativa (meestal propofol en remifentanil) kunnen worden toegediend volgens het ICU-protocol

Toezicht houden

• Ventilatie parameters
• Invasieve/niet-invasieve monitoring volgens protocollen
• De parasympathische component van HRV zal online worden geschat door middel van de Anesthesia Nociception Index (ANI, MDoloris Medical Systems, Lille, Frankrijk).

Patiëntenbeheer Het patiëntenbeheer zal worden uitgevoerd volgens de klinische protocollen van de Critical Care Units van Hospital CLINIC de Barcelona met betrekking tot het beheer van patiënten die op de IC zijn opgenomen vanwege de gevolgen van een SARS-CoV-2-virusinfectie

Gegevensverzameling Demografische gegevens waaronder leeftijd, gewicht, geslacht, lengte, medische aandoeningen, ICU-ernstscore, SOFA-score, medicatie, hemodynamische ondersteuning, O2-fractie.

Naast reguliere geprotocolleerde monitoringmaatregelen voor de doeleinden van het onderzoek is het volgende vereist:

• Routine Zuur-Base-evenwicht
• Routinematig hemogram
• Dagelijkse Citokine-waarden IL1b, IL6, TNFa, IL8, IL4, IL10
• Monocytenprofilering Patiëntgegevens worden anoniem bewaard, behalve het IP-adres.

De te meten resultaten worden gerapporteerd in hun respectievelijke sectie

Gegevensanalyse Analyse van de verzamelde gegevens omvat de vergelijking van "primaire en secundaire uitkomstgegevens" verkregen met een overeenkomende "historische controle" met dezelfde ernst van ARDS van een andere COVID-19 + ICU-patiënt zonder toediening van dexmedetomidine. Een "p"-waarde van minder dan 0,05 wordt als significant beschouwd in de vergelijkingen met de waarden van het "historische cohort".

Parametrische of niet-parametrische statistische tests zullen worden gebruikt om gegevens van de controle- en studiegroepen te vergelijken, afhankelijk van de verdeling van dergelijke gegevens.

Analyse van het tijdsverloop van de bemonsterde ontstekingsmediatoren bij de eerste 25 patiënten zal worden bestudeerd als veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde. Wiskundige modellen van de waarschijnlijkheid dat een of meerdere van hen in verband worden gebracht met de resultaten van het onderzoek zullen indien mogelijk worden gegenereerd