Dexmedetomidina para mejorar los resultados del SDRA en pacientes con COVID-19 en cuidados intensivos (COVID-DEX)

Será un estudio observacional, sin aleatorización. Evaluar la influencia de la Dexmedetomidina en la evolución temporal del SDRA en pacientes ingresados ​​en UCI por enfermedad respiratoria grave desencadenada por la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19). Se informará a los pacientes y se les pedirá que firmen un formulario de consentimiento informado.

La dexmedetomidina se utilizará como sedante que es su indicación terapéutica admitida en nuestro país. La dosificación será de acuerdo con sus propiedades sedantes según lo recomendado por el fabricante y las agencias reguladoras. El único cambio es que estudiaremos resultados que no tienen nada que ver con la sedación pero con un posible efecto positivo sobre el estado hiperinflamatorio.

El estudio se realizará de acuerdo con la “Orden SAS/3470/2009, de 16 de diciembre de 2009. Gobierno de España

Reclutamiento y cálculo del tamaño de la muestra Elegimos la mortalidad como punto final para calcular el tamaño de la muestra, aunque nuestro resultado principal es minimizar los requisitos de ventilación mecánica. La mortalidad de los pacientes ingresados ​​en UCI por SDRA inducido por SARS-CoV-2 (COVID-19) es del 48 %. Asumiendo un valor de p<0,05 y una potencia del 80%, para demostrar una disminución del 10% en la mortalidad debido a los efectos de la Dexmedetomidina, se deben estudiar 156 pacientes, por lo que habrá dos grupos de 80 pacientes (casos vs controles históricos).

Sin embargo, debido a las características específicas y la duración desconocida de la pandemia, estos números podrían no ser definitivos.

Criterios de inclusión y exclusión (ver apartado)

Administraciones de fármacos La infusión intravenosa continua de dexmedetomidina se administrará a 0,15 mcg/kg/h como inicio y se titulará de acuerdo con las respuestas sedantes hasta 1,5 mcg/kg/h (velocidad máxima de infusión admitida)

Se pueden administrar otros sedantes (generalmente propofol y remifentanilo) según el protocolo de la UCI.

Supervisión

• Parámetros de ventilación
• Monitorización invasiva/no invasiva según protocolos
• El componente parasimpático de la VFC se estimará online mediante el Anesthesia Nociception Index (ANI, MDoloris Medical Systems, Lille, Francia).

Gestión de pacientes La gestión de pacientes se realizará de acuerdo con los protocolos clínicos de las Unidades de Cuidados Críticos del Hospital CLINIC de Barcelona en relación con el manejo de pacientes ingresados ​​en UCI por las secuelas de la infección por el virus SARS-CoV-2

Recopilación de datos Datos demográficos que incluyen edad, peso, sexo, altura, condiciones médicas, puntaje de gravedad de la UCI, puntaje SOFA, medicamentos, soporte hemodinámico, fracción de O2.

Además de las medidas de seguimiento periódicas protocolizadas a los efectos del estudio, se requerirá:

• Equilibrio ácido-base de rutina
• Hemograma de rutina
• Niveles diarios de citoquinas IL1b, IL6, TNFa, IL8, IL4, IL10
• Perfil de monocitos Los datos del paciente se mantendrán en el anonimato excepto la IP.

Los resultados a medir se reportan en su respectiva sección

Análisis de datos El análisis de los datos recopilados incluye la comparación de "datos de resultados primarios y secundarios" adquiridos con un "control histórico" emparejado con la misma gravedad de ARDS de otro paciente con COVID-19 + UCI sin administración de dexmedetomidina. Un valor de "p" inferior a 0,05 se considerará significativo en las comparaciones con los valores de la "cohorte histórica".

Se utilizarán pruebas estadísticas paramétricas o no paramétricas para comparar los datos de los grupos de control y estudio, dependiendo de la distribución de dichos datos.

El análisis del curso temporal de los mediadores de la inflamación muestreados en los primeros 25 pacientes se estudiará como cambios desde el inicio. Si es posible, se generarán modelos matemáticos de la probabilidad de que cada uno o muchos de ellos se asocien con los resultados del estudio.