Dexmedetomidina para melhorar os resultados da SDRA em pacientes com COVID-19 em terapia intensiva (COVID-DEX)

Será um estudo observacional, sem randomização. Avaliar a influência da Dexmedetomidina no curso temporal da SDRA em pacientes internados na unidade de UTI por doença respiratória grave desencadeada pela infecção por SARS-CoV-2 (COVID-19). Os pacientes serão informados e solicitados a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

A dexmedetomidina será utilizada como sedativo, sendo sua indicação terapêutica admitida em nosso meio. A dosagem será de acordo com suas propriedades sedativas conforme recomendação do fabricante e órgãos reguladores. A única mudança é que estudaremos resultados que nada têm a ver com sedação, mas com um possível efeito positivo no estado hiperinflamatório.

O estudo será realizado de acordo com o "Portal SAS/3470/2009, de 16 de dezembro de 2009. Governo da Espanha

Recrutamento e cálculo do tamanho da amostra Escolhemos a mortalidade como desfecho para calcular o tamanho da amostra, embora nosso resultado primário seja minimizar os requisitos de ventilação mecânica. A mortalidade de pacientes internados na UTI por SDRA induzida por SARS-CoV-2 (COVID-19) é de 48%. Assumindo um valor de p<0,05 e um poder de 80%, para demonstrar uma redução de 10% na mortalidade devido aos efeitos da Dexmedetomidina, 156 pacientes devem ser estudados para que haja dois grupos de 80 pacientes (casos versus controles históricos).

No entanto, devido às características específicas e à duração desconhecida da pandemia, esses números podem não ser definitivos

Critérios de Inclusão e Exclusão (ver seção)

Administração de medicamentos A infusão intravenosa contínua de dexmedetomidina será administrada a 0,15 mcg/kg/h como início e titulação de acordo com as respostas sedativas até 1,5 mcg/kg/h (taxa máxima de infusão admitida)

Outros sedativos (geralmente propofol e remifentanil) podem ser administrados de acordo com o protocolo da UTI

Monitoramento

• Parâmetros de ventilação
• Monitoramento invasivo/não invasivo de acordo com protocolos
• O componente parassimpático da VFC será estimado online por meio do Anesthesia Nociception Index (ANI, MDoloris Medical Systems, Lille, França).

Gestão de pacientes A gestão de pacientes será realizada de acordo com os protocolos clínicos das Unidades de Terapia Intensiva do Hospital CLINIC de Barcelona em relação ao gerenciamento de pacientes internados na UTI devido às consequências da infecção pelo vírus SARS-CoV-2

Coleta de dados Dados demográficos, incluindo idade, peso, sexo, altura, condições médicas, pontuação de gravidade na UTI, pontuação SOFA, medicamentos, suporte hemodinâmico, fração de O2.

Além das medidas regulares de monitoramento protocoladas para os fins do estudo, será necessário:

• Equilíbrio ácido-base de rotina
• hemograma de rotina
• Níveis diários de citocinas IL1b, IL6, TNFa, IL8, IL4, IL10
• Perfil de monócitos Os dados do paciente serão mantidos anônimos, exceto pelo IP.

Os resultados a serem medidos são relatados em sua respectiva seção

Análise de dados A análise dos dados coletados inclui a comparação de "dados de desfechos primários e secundários" adquiridos com um "controle histórico" correspondente com a mesma gravidade de SDRA de outro paciente de UTI com COVID-19 + sem administração de Dexmedetomidina. Um valor de "p" inferior a 0,05 será considerado significativo nas comparações com os valores da "coorte histórica".

Testes estatísticos paramétricos ou não paramétricos serão utilizados para comparar os dados dos grupos controle e estudo, dependendo da distribuição desses dados.

A análise do curso de tempo dos mediadores da inflamação amostrados nos primeiros 25 pacientes será estudada como alterações desde a linha de base. Modelos matemáticos da probabilidade de cada um ou muitos deles estarem associados aos resultados do estudo serão gerados, se possível