Deksmedetomidyna w celu poprawy wyników ARDS u pacjentów z COVID-19 na intensywnej terapii (COVID-DEX)

Będzie to badanie obserwacyjne, bez randomizacji. Ocena wpływu deksmedetomidyny na przebieg czasowy ARDS u pacjentów przyjętych na oddział OIT z powodu ciężkiej choroby układu oddechowego wywołanej zakażeniem wirusem SARS-CoV-2 (COVID-19). Pacjenci zostaną poinformowani i poproszeni o podpisanie formularza świadomej zgody.

Deksmedetomidyna będzie stosowana jako środek uspokajający, co jest jej uznanym wskazaniem terapeutycznym w naszym kraju. Dawkowanie będzie zgodne z jego właściwościami uspokajającymi, zgodnie z zaleceniami producenta i agencji regulacyjnych. Jedyną zmianą jest to, że będziemy badać wyniki, które nie mają nic wspólnego z sedacją, ale z możliwym pozytywnym wpływem na stan hiperzapalny.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z „Rozporządzeniem SAS/3470/2009 z dnia 16 grudnia 2009 r. Rząd Hiszpanii

Rekrutacja i obliczenie wielkości próby Wybraliśmy śmiertelność jako punkt końcowy do obliczenia wielkości próby, chociaż naszym głównym celem jest zminimalizowanie wymagań dotyczących wentylacji mechanicznej. Śmiertelność pacjentów przyjętych na OIT z powodu ARDS wywołanego SARS-CoV-2 (COVID-19) wynosi 48%. Zakładając wartość p <0,05 i moc 80%, aby wykazać 10% spadek śmiertelności z powodu działania deksmedetomidyny, należy przebadać 156 pacjentów, tak aby powstały dwie grupy po 80 pacjentów (przypadki vs historyczne grupy kontrolne).

Jednak ze względu na specyfikę i nieznany czas trwania pandemii liczby te mogą nie być ostateczne

Kryteria włączenia i wyłączenia (patrz sekcja)

Podawanie leków Ciągły wlew dożylny deksmedetomidyny będzie podawany na początku w dawce 0,15 µg/kg/h i stopniowo zwiększany w zależności od reakcji uspokajających do 1,5 µg/kg/h (maksymalna dopuszczalna szybkość wlewu)

Inne środki uspokajające (zwykle propofol i remifentanyl) można podawać zgodnie z protokołem OIOM

Monitorowanie

• Parametry wentylacji
• Inwazyjne/nieinwazyjne monitorowanie zgodnie z protokołami
• Składowa przywspółczulna HRV zostanie oszacowana online za pomocą Indeksu nocycepcji znieczulenia (ANI, MDoloris Medical Systems, Lille, Francja).

Zarządzanie pacjentami Zarządzanie pacjentami będzie prowadzone zgodnie z protokołami klinicznymi Oddziałów Intensywnej Terapii Szpitala CLINIC de Barcelona w zakresie postępowania z pacjentami przyjętymi na OIOM z powodu następstw zakażenia wirusem SARS-CoV-2

Zbieranie danych Dane demograficzne, w tym wiek, waga, płeć, wzrost, stan zdrowia, stopień ciężkości OIOM, wynik SOFA, leki, wsparcie hemodynamiczne, frakcja O2.

Oprócz regularnych protokołowanych środków monitorowania do celów badania wymagane będzie:

• Rutynowa równowaga kwasowo-zasadowa
• Rutynowy hemogram
• Dzienne poziomy cytokin IL1b, IL6, TNFa, IL8, IL4, IL10
• Profilowanie monocytów Dane pacjenta pozostaną anonimowe, z wyjątkiem adresu IP.

Wyniki, które należy zmierzyć, przedstawiono w odpowiedniej sekcji

Analiza danych Analiza zebranych danych obejmuje porównanie uzyskanych „pierwotnych i drugorzędowych danych dotyczących wyników” z dopasowaną „historyczną kontrolą” o takim samym nasileniu ARDS od innego pacjenta z COVID-19 + oddziału intensywnej terapii, któremu nie podawano deksmedetomidyny. Wartość „p” mniejsza niż 0,05 będzie uważana za istotną w porównaniach z wartościami „kohorty historycznej”.

Do porównania danych z grupy kontrolnej i badanej zostaną wykorzystane parametryczne lub nieparametryczne testy statystyczne, w zależności od rozkładu tych danych.

Analiza przebiegu w czasie mediatorów stanu zapalnego pobranych u pierwszych 25 pacjentów zostanie zbadana jako zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. W miarę możliwości zostaną wygenerowane modele matematyczne prawdopodobieństwa powiązania każdego z nich lub wielu z nich z wynikami badania