Dexmedetomidin zur Verbesserung der Ergebnisse von ARDS bei Intensivpatienten mit COVID-19 (COVID-DEX)

Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie ohne Randomisierung. Bewertung des Einflusses von Dexmedetomidin auf den zeitlichen Verlauf von ARDS bei Patienten, die wegen einer schweren Atemwegserkrankung, die durch die SARS-CoV-2 (COVID-19)-Infektion ausgelöst wurde, auf die Intensivstation aufgenommen wurden. Die Patienten werden informiert und gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Dexmedetomidin wird als Beruhigungsmittel verwendet, was seine zugelassene therapeutische Indikation in unserem Land ist. Die Dosierung erfolgt gemäß den vom Hersteller und den Regulierungsbehörden empfohlenen beruhigenden Eigenschaften. Die einzige Änderung besteht darin, dass wir Ergebnisse untersuchen werden, die nichts mit Sedierung zu tun haben, aber mit einer möglichen positiven Wirkung auf den hyperinflammatorischen Zustand.

Die Studie wird gemäß der „Verordnung SAS/3470/2009 vom 16. Dezember 2009“ durchgeführt. Regierung von Spanien

Rekrutierung und Berechnung der Stichprobengröße Wir wählten die Sterblichkeit als Endpunkt zur Berechnung der Stichprobengröße, obwohl unser primäres Ergebnis darin besteht, die Anforderungen der mechanischen Beatmung zu minimieren. Die Sterblichkeit von Patienten, die wegen eines durch SARS-CoV-2 (COVID-19) induzierten ARDS auf der Intensivstation aufgenommen wurden, beträgt 48 %. Unter der Annahme eines p-Werts < 0,05 und einer Aussagekraft von 80 % sollten zum Nachweis einer 10 %igen Abnahme der Sterblichkeit aufgrund der Wirkungen von Dexmedetomidin 156 Patienten untersucht werden, sodass es zwei Gruppen von 80 Patienten geben wird (Fälle vs. historische Kontrollen).

Aufgrund der spezifischen Merkmale und der unbekannten Dauer der Pandemie sind diese Zahlen jedoch möglicherweise nicht endgültig

Ein- und Ausschlusskriterien (siehe Abschnitt)

Arzneimittelverabreichung Dexmedetomidin wird als kontinuierliche intravenöse Infusion mit 0,15 mcg/kg/h zu Beginn verabreicht und entsprechend der sedierenden Reaktion auf bis zu 1,5 mcg/kg/h (maximal zugelassene Infusionsrate) titriert.

Andere Beruhigungsmittel (normalerweise Propofol und Remifentanil) können gemäß dem ICU-Protokoll verabreicht werden

Überwachung

• Beatmungsparameter
• Invasives/nicht-invasives Monitoring gemäß Protokoll
• Die parasympathische Komponente der HRV wird online anhand des Anästhesie-Nozizeptions-Index (ANI, MDoloris Medical Systems, Lille, Frankreich) geschätzt.

Patientenmanagement Das Patientenmanagement wird gemäß den klinischen Protokollen der Intensivstationen des Krankenhauses CLINIC de Barcelona in Bezug auf das Management von Patienten durchgeführt, die aufgrund der Folgen einer SARS-CoV-2-Virusinfektion auf der Intensivstation aufgenommen wurden

Datenerhebung Demografische Daten, einschließlich Alter, Gewicht, Geschlecht, Größe, Gesundheitszustand, ICU-Schweregrad-Score, SOFA-Score, Medikamente, hämodynamische Unterstützung, O2-Fraktion.

Neben regelmäßigen protokollierten Überwachungsmaßnahmen für die Zwecke der Studie sind erforderlich:

• Routinemäßiges Säure-Basen-Gleichgewicht
• Routineblutbild
• Tägliche Citokinspiegel IL1b, IL6, TNFa, IL8, IL4, IL10
• Monozytenprofilierung Patientendaten werden mit Ausnahme der IP anonym gehalten.

Zu messende Ergebnisse werden in ihrem jeweiligen Abschnitt angegeben

Datenanalyse Die Analyse der gesammelten Daten umfasst den Vergleich von „primären und sekundären Ergebnisdaten“, die mit einer übereinstimmenden „historischen Kontrolle“ mit dem gleichen Schweregrad von ARDS von einem anderen COVID-19 + Intensivpatienten ohne Verabreichung von Dexmedetomidin erfasst wurden. Ein „p“-Wert kleiner als 0,05 wird bei den Vergleichen mit den Werten der „historischen Kohorte“ als signifikant angesehen.

Abhängig von der Verteilung dieser Daten werden parametrische oder nicht-parametrische statistische Tests verwendet, um Daten aus der Kontroll- und der Studiengruppe zu vergleichen.

Die Analyse des Zeitverlaufs der Entzündungsmediatoren, die bei den ersten 25 Patienten als Proben genommen wurden, wird als Änderungen gegenüber dem Ausgangswert untersucht. Mathematische Modelle der Wahrscheinlichkeit, dass jeder einzelne oder viele von ihnen mit den Ergebnissen der Studie in Verbindung gebracht werden, werden nach Möglichkeit erstellt