Dexmedetomidin ke zlepšení výsledků ARDS u pacientů s kritickou péčí COVID-19 (COVID-DEX)

Bude to observační studie, bez randomizace. Vyhodnotit vliv dexmedetomidinu na časový průběh ARDS u pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče z důvodu těžkého respiračního onemocnění vyvolaného infekcí SARS-CoV-2 (COVID-19). Pacienti budou informováni a požádáni o podpis formuláře informovaného souhlasu.

Dexmedetomidin bude používán jako sedativum, což je u nás jeho uznávaná terapeutická indikace. Dávkování bude v souladu s jeho sedativními vlastnostmi podle doporučení výrobce a regulačních úřadů. Jedinou změnou je, že budeme studovat výsledky, které nemají nic společného se sedací, ale s možným pozitivním vlivem na hyperzánětlivý stav.

Studie bude provedena v souladu s „Orden SAS/3470/2009 ze dne 16. prosince 2009. Vláda Španělska

Nábor a výpočet velikosti vzorku Jako konečný bod pro výpočet velikosti vzorku jsme zvolili mortalitu, ačkoli naším primárním výsledkem je minimalizovat požadavky na mechanickou ventilaci. Úmrtnost pacientů přijatých na JIP z důvodu ARDS vyvolaného SARS-CoV-2 (COVID-19) je 48 %. Za předpokladu hodnoty p < 0,05 a síly 80 %, k prokázání 10% snížení mortality v důsledku účinků dexmedetomidinu, by mělo být studováno 156 pacientů, takže budou dvě skupiny po 80 pacientech (případy vs. historické kontroly).

Vzhledem ke specifickým charakteristikám a neznámému trvání pandemie však tato čísla nemusí být definitivní

Kritéria zahrnutí a vyloučení (viz část)

Podávání léků Dexmedetomidin kontinuální intravenózní infuze bude podávána v dávce 0,15 mcg/kg/h jako začátek a titrována podle sedativních odpovědí až do 1,5 mcg/kg/h (maximální povolená rychlost infuze)

Další sedativa (obvykle propofol a remifentanil) mohou být podávána podle protokolu JIP

Sledování

• Parametry ventilace
• Invazivní /neinvazivní monitorování dle protokolů
• Parasympatická složka HRV bude odhadnuta online pomocí Anesthesia Nociception Index (ANI, MDoloris Medical Systems, Lille, Francie).

Řízení pacientů Řízení pacientů bude prováděno v souladu s klinickými protokoly jednotek intenzivní péče nemocnice CLINIC de Barcelona ohledně řízení pacientů přijatých na JIP kvůli následkům infekce virem SARS-CoV-2

Sběr dat Demografické údaje včetně věku, hmotnosti, pohlaví, výšky, zdravotních stavů, skóre závažnosti na JIP, skóre SOFA, léky, hemodynamická podpora, frakce O2.

Kromě pravidelných protokolovaných monitorovacích opatření pro účely studie bude vyžadováno:

• Rutinní acidobazická rovnováha
• Rutinní hemogram
• Denní hladiny citokinu IL1b, IL6, TNFa, IL8, IL4, IL10
• Profilování monocytů Údaje o pacientech budou uchovány anonymně s výjimkou IP.

Výsledky, které mají být měřeny, jsou uvedeny v příslušné části

Analýza dat Analýza shromážděných dat zahrnuje srovnání „primárních a sekundárních dat o výsledcích“ získaných se shodnou „historickou kontrolou“ se stejnou závažností ARDS od jiného pacienta COVID-19 + JIP bez podávání dexmedetomidinu. Hodnota "p" menší než 0,05 bude považována za významnou ve srovnání s hodnotami "historické kohorty".

Parametrické nebo neparametrické statistické testy budou použity k porovnání dat z kontrolní a studijní skupiny v závislosti na distribuci takových dat.

Analýza časového průběhu mediátorů zánětu odebraných u prvních 25 pacientů bude studována jako změny od výchozí hodnoty. Pokud je to možné, budou vytvořeny matematické modely pravděpodobnosti každého z nich nebo mnoha z nich, které budou spojeny s výsledky studie.