Traitement ambulatoire du COVID-19 chez les patients présentant un facteur de risque de mauvais résultat (OUTCOV)
26 avril 2021 mis à jour par: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
Un essai randomisé sur l'efficacité et l'innocuité d'un traitement ambulatoire précoce du COVID-19 chez des patients présentant un facteur de risque de mauvais résultat : une stratégie pour prévenir l'hospitalisation
Le COVID-19 est une maladie respiratoire due à un nouveau coronavirus (SRAS-CoV-2) qui entraîne une morbidité et une mortalité importantes.
À ce jour, aucun traitement n'a fait la preuve de son efficacité dans le COVID-19.
Les patients âgés et les patients présentant des comorbidités ont le pire pronostic avec un risque plus élevé d'hospitalisation, d'admission en USI et de décès.
L'efficacité d'un traitement ambulatoire précoce pourrait être suggérée mais reste à confirmer.
Cette confirmation est obligatoire pour améliorer le pronostic du COVID-19 mais aussi pour éviter un effet délétère insoupçonné de médicaments déjà utilisés en pratique clinique mais non fondés sur des preuves.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs font l'hypothèse qu'un traitement ambulatoire précoce du COVID chez les patients présentant des symptômes respiratoires et des facteurs de risque de mauvais pronostic peut améliorer le pronostic de ces patients et réduire le besoin d'hospitalisation.
Notre étude est un essai clinique randomisé ouvert comparant 4 bras de traitement : Standards of Care (SoC) seul versus SoC + Azithromycine versus SoC + Hydroxychloroquine versus Soc + Lopinavir/Ritonavir.
Notre population concernée est constituée de patients de plus de 50 ans présentant une comorbidité ou de patients de plus de 70 ans.
Notre objectif principal est d'évaluer l'efficacité d'un traitement ambulatoire précoce par rapport à la norme de soins chez les patients COVID-19 présentant des facteurs de risque de mauvais résultat. Le critère est l'hospitalisation au jour 20 et le taux d'hospitalisation sera comparé entre les groupes par un test du Chi² ou un test exact de Fisher.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Soit patients de plus de 50 ans avec au moins une comorbidité (HTA, diabète, obésité, cancer, insuffisance rénale chronique, immunodéficience) OU patients de plus de 70 ans avec ou sans comorbidité
- Le laboratoire (PCR-) a prouvé une infection par COVID-19 ou un signe radiologique fortement évocateur de COVID-19
- Symptômes respiratoires (toux, gêne thoracique, dyspnée)
- Affiliation au réseau de la sécurité sociale
- Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Besoin d'hospitalisation selon les directives françaises mises à jour (ministère de la santé_04/04/2020)
- Patient dans un établissement de soins de longue durée
- Patient sans inquiétude confirmation de COVID-19 par test de laboratoire (écouvillon PCR) ou scanner thoracique
- Hypersensibilité connue ou contre-indication aux 3 traitements expérimentaux (azithromycine, hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir).
- Toute raison rendant impossible le suivi du patient pendant la période d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Azithromycine
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500 mg jour 1 ; 250 mg/jour pendant 4 jours
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Expérimental: Hydroxychloroquine
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200 mg x 3/jour pendant 10 jours
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Expérimental: Lopinavir/Ritonavir
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400/100 mg (2 comprimés) x 2/jour pendant 15 jours
Autres noms:
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Aucune intervention: normes de soins
SoC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Admission à l'hôpital
Délai: Jour 20
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Hospitalisation à J20
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Jour 20
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet du traitement sur le décès à J20
Délai: Jour 20
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Ce résultat correspond au nombre de patients décédés au jour 20.
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Jour 20
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Effet du traitement sur le décès à J60
Délai: Jour 60
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Ce résultat correspond au nombre de patients décédés au jour 60.
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Jour 60
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Effet du traitement sur Décès dû au COVID à J20
Délai: Jour 20
|
Ce résultat correspond au nombre de patients décédés à cause du COVID au jour 20.
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Jour 20
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Effet du traitement sur Décès dû au COVID à J60
Délai: Jour 60
|
Ce résultat correspond au nombre de patients décédés à cause du COVID au jour 60.
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Jour 60
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Effet du traitement sur le besoin de séjour en USI à J20
Délai: Jour 20
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Ce résultat correspond au nombre de participants qui ont besoin d'un séjour en soins intensifs au jour 20.
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Jour 20
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|
Effet du traitement sur le besoin de séjour en USI à J60
Délai: Jour 60
|
Ce résultat correspond au nombre de participants qui ont besoin d'un séjour en soins intensifs au jour 60.
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Jour 60
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Effet du traitement sur la durée de séjour en réanimation à J20
Délai: Jour 20
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Ce résultat évalue la durée du séjour du patient aux soins intensifs au jour 20.
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Jour 20
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Effet du traitement sur la durée de séjour en réanimation à J60
Délai: Jour 60
|
Ce résultat évalue la durée du séjour du patient aux soins intensifs au jour 60.
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Jour 60
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Effet du traitement sur le besoin de ventilation mécanique à J20
Délai: Jour 20
|
Ce résultat correspond au nombre de participants nécessitant une ventilation mécanique à J20.
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Jour 20
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Effet du traitement sur le besoin de ventilation mécanique à J60
Délai: Jour 60
|
Ce résultat correspond au nombre de participants nécessitant une ventilation mécanique à J60.
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Jour 60
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Effet du traitement sur la durée de la ventilation mécanique à J20
Délai: Jour 20
|
Ce résultat correspond à la durée de ventilation mécanique du patient à J20.
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Jour 20
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Effet du traitement sur la durée de la ventilation mécanique à J60
Délai: Jour 60
|
Ce résultat correspond à la durée de ventilation mécanique du patient à J60.
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Jour 60
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Effet du traitement sur le délai d'hospitalisation à J20
Délai: Jour 20
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Ce résultat évalue le délai entre l'inclusion et l'hospitalisation à J20.
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Jour 20
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Effet du traitement sur le délai d'hospitalisation à J60
Délai: Jour 60
|
Ce critère évalue le délai entre l'inclusion et l'hospitalisation à J60.
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Jour 60
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Effet du traitement sur la Durée d'hospitalisation et D20
Délai: Jour 20
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Ce résultat évalue la durée d'hospitalisation du patient à J20.
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Jour 20
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Effet du traitement sur la Durée d'hospitalisation et D60
Délai: Jour 60
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Ce résultat évalue la durée d'hospitalisation du patient à J60.
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Jour 60
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Effet du traitement sur la Durée des symptômes à J20
Délai: Jour 20
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Ce résultat évalue la durée des symptômes à J20 après traitement.
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Jour 20
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Effet du traitement sur la Durée des symptômes à J60
Délai: Jour 60
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Ce résultat évalue la durée des symptômes à J60 après traitement.
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Jour 60
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Mois 6
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Ce résultat mesure le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0, à la fin de l'étude.
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Mois 6
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet du traitement sur les caractéristiques radiologiques du thorax
Délai: Mois 6
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Ce résultat évalue les caractéristiques radiologiques thoraciques sur Chest HRCT, à 6 mois, après le traitement.
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Mois 6
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Effet du traitement sur la capacité respiratoire
Délai: Mois 6
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Ce résultat évalue le test de la fonction pulmonaire à 6 mois, après le traitement.
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Mois 6
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Analyse des conséquences sur les coûts
Délai: Mois 6
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Ce résultat évalue les coûts et les conséquences qui seront présentés pour chaque partie prenante de manière désagrégée à la fin de l'étude.
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Mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Marc Naccache, MD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
- Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Zhang NF, Zhong NS, He JX; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020. Print 2020 May.
- Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, Low JG, Tan SY, Loh J, Ng OT, Marimuthu K, Ang LW, Mak TM, Lau SK, Anderson DE, Chan KS, Tan TY, Ng TY, Cui L, Said Z, Kurupatham L, Chen MI, Chan M, Vasoo S, Wang LF, Tan BH, Lin RTP, Lee VJM, Leo YS, Lye DC; Singapore 2019 Novel Coronavirus Outbreak Research Team. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1488-1494. doi: 10.1001/jama.2020.3204. Erratum In: JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1510.
- Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020 Jun;57:279-283. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.03.005. Epub 2020 Mar 10.
- Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, Cooley LA, Dean NC, Fine MJ, Flanders SA, Griffin MR, Metersky ML, Musher DM, Restrepo MI, Whitney CG. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-e67. doi: 10.1164/rccm.201908-1581ST.
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- Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-beta1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. Epub 2015 Jul 21.
- Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M. In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Oct 8;323(1):264-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.08.085.
- Rolain JM, Colson P, Raoult D. Recycling of chloroquine and its hydroxyl analogue to face bacterial, fungal and viral infections in the 21st century. Int J Antimicrob Agents. 2007 Oct;30(4):297-308. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.05.015. Epub 2007 Jul 16.
- Nukoolkarn V, Lee VS, Malaisree M, Aruksakulwong O, Hannongbua S. Molecular dynamic simulations analysis of ritonavir and lopinavir as SARS-CoV 3CL(pro) inhibitors. J Theor Biol. 2008 Oct 21;254(4):861-7. doi: 10.1016/j.jtbi.2008.07.030. Epub 2008 Jul 29.
- Yogasundaram H, Putko BN, Tien J, Paterson DI, Cujec B, Ringrose J, Oudit GY. Hydroxychloroquine-induced cardiomyopathy: case report, pathophysiology, diagnosis, and treatment. Can J Cardiol. 2014 Dec;30(12):1706-15. doi: 10.1016/j.cjca.2014.08.016. Epub 2014 Aug 23.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
19 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2020
Première publication (Réel)
28 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2021
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Antipaludéens
- Ritonavir
- Lopinavir
- Azithromycine
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- OUTCOV
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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