Öppenvårdsbehandling av covid-19 hos patienter med riskfaktor för dåligt resultat (OUTCOV)
26 april 2021 uppdaterad av: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
En randomiserad prövning av effektivitet och säkerhet för en tidig öppenvård av covid-19 hos patienter med riskfaktor för dåligt resultat: en strategi för att förhindra sjukhusvistelse
COVID-19 är en luftvägssjukdom på grund av ett nytt coronavirus (SARS-CoV-2) som orsakar betydande sjuklighet och dödlighet.
Hittills har ingen behandling visat sig vara effektiv mot COVID-19.
Äldre patienter och patienter med komorbiditeter har sämre prognos med högre risk för sjukhusvistelse, intensivvårdsinläggning och dödsfall.
Effekten av en tidig öppenvårdsbehandling kan föreslås men måste bekräftas.
Denna bekräftelse är obligatorisk för att förbättra prognosen för covid-19 men också för att undvika oanade skadliga effekter av läkemedel som redan används i klinisk praxis men inte baserat på bevis.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna gör hypotesen att en tidig öppenvård av covid bland patienter med luftvägssymtom och riskfaktorer för dåligt resultat kan förbättra prognosen för dessa patienter och minska behovet av sjukhusinläggning.
Vår studie är en öppen randomiserad klinisk studie som jämför fyra behandlingsgrupper: Standards of Care (SoC) enbart kontra SoC + Azithromycine kontra SoC + Hydroxychloroquine vs Soc + Lopinavir/Ritonavir.
Vår inblandade population är patienter över 50 år med komorbiditet eller patienter över 70 år.
Vårt primära mål är att utvärdera effektiviteten av tidig öppenvård jämfört med standardvård hos patienter med covid-19 med riskfaktorer för dåligt resultat. Kriteriet är sjukhusinläggning på dag 20 och sjukhusinläggningsfrekvensen kommer att jämföras mellan grupper med ett Chi²-test eller ett Fishers exakta test.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Antingen patienter över 50 år med minst en komorbiditet (hypertoni, diabetes, fetma, cancer, kronisk njursjukdom, immunbrist) ELLER patienter över 70 år med eller utan komorbiditet
- Laboratorie (PCR-) påvisad infektion av covid-19 eller radiologiska tecken som starkt tyder på covid-19
- Andningssymtom (hosta, obehag i bröstet, dyspné)
- Anslutning till socialförsäkringsnätverket
- Kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Behov av sjukhusvistelse enligt uppdaterade franska riktlinjer (ministère de la santé_04/04/2020)
- Patient på långtidsvårdsanstalt
- Patient utan oro bekräftelse av covid-19 genom laboratorietest (PCR-pinneprov) eller CT
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot de 3 experimentella behandlingarna (azitromycin, hydroxiklorokin, lopinavir/ritonavir).
- Någon anledning som gör uppföljning av patienten omöjlig under studieperioden.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Azitromycin
|
500 mg dag 1; 250 mg/dag i 4 dagar
|
|
Experimentell: Hydroxiklororkin
|
200 mg x 3/dag i 10 dagar
|
|
Experimentell: Lopinavir/ritonavir
|
400/100 mg (2 tabletter) x 2/dag i 15 dagar
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: vårdstandarder
SoC
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukhusintagning
Tidsram: Dag 20
|
Inläggning på D20
|
Dag 20
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av behandling på död vid D20
Tidsram: Dag 20
|
Detta utfall motsvarar antalet patienter som dog dag 20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på död vid D60
Tidsram: Dag 60
|
Detta utfall motsvarar antalet patienter som dog dag 60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på dödsfall på grund av covid vid D20
Tidsram: Dag 20
|
Detta utfall motsvarar antalet patienter som dog på grund av covid dag 20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på dödsfall på grund av covid vid D60
Tidsram: Dag 60
|
Detta utfall motsvarar antalet patienter som dog på grund av covid på dag 60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på behov av intensivvårdsvistelse vid D20
Tidsram: Dag 20
|
Detta utfall motsvarar antalet deltagare som behöver ICU-vistelse dag 20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på behovet av intensivvårdsvistelse vid D60
Tidsram: Dag 60
|
Detta utfall motsvarar antalet deltagare som behöver ICU-vistelse vid dag 60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på ICU-vistelsen vid D20
Tidsram: Dag 20
|
Detta utfall utvärderar varaktigheten av patientens intensivvårdsvistelse vid dag 20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på ICU-vistelsen vid D60
Tidsram: Dag 60
|
Detta resultat utvärderar varaktigheten av patientens intensivvårdsvistelse vid dag 60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på behov av mekanisk ventilation vid D20
Tidsram: Dag 20
|
Detta utfall motsvarar antalet deltagare som behöver mekanisk ventilation vid D20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på behov av mekanisk ventilation vid D60
Tidsram: Dag 60
|
Detta utfall motsvarar antalet deltagare som behöver mekanisk ventilation vid D60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på varaktigheten av mekanisk ventilation vid D20
Tidsram: Dag 20
|
Detta utfall motsvarar varaktigheten av patientens mekaniska ventilation vid D20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på varaktigheten av mekanisk ventilation vid D60
Tidsram: Dag 60
|
Detta utfall motsvarar varaktigheten av patientens mekaniska ventilation vid D60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling i tid till sjukhusvistelse vid D20
Tidsram: Dag 20
|
Detta resultat utvärderar fördröjningen mellan inkludering och sjukhusvistelse vid D20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling i tid till sjukhusvistelse vid D60
Tidsram: Dag 60
|
Detta resultat utvärderar fördröjningen mellan inkludering och sjukhusvistelse vid D60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på sjukhusvistelsens längd et D20
Tidsram: Dag 20
|
Detta resultat utvärderar varaktigheten av patientens sjukhusvistelse vid D20.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på sjukhusvistelsens längd et D60
Tidsram: Dag 60
|
Detta resultat utvärderar varaktigheten av patientens sjukhusvistelse vid D60.
|
Dag 60
|
|
Effekt av behandling på Symtomens varaktighet vid D20
Tidsram: Dag 20
|
Detta utfall utvärderar symtomens varaktighet vid D20 efter behandling.
|
Dag 20
|
|
Effekt av behandling på symtomens varaktighet vid D60
Tidsram: Dag 60
|
Detta resultat utvärderar symtomens varaktighet vid D60 efter behandling.
|
Dag 60
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Månad 6
|
Detta utfall mäter antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0, i slutet av studien.
|
Månad 6
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av behandling på lungröntgen
Tidsram: Månad 6
|
Detta resultat utvärderar de radiologiska kännetecknen för bröstkorgen på HRCT 6 månader efter behandling.
|
Månad 6
|
|
Behandlingens effekt på andningsförmågan
Tidsram: Månad 6
|
Detta resultat utvärderar lungfunktionstestet 6 månader efter behandling.
|
Månad 6
|
|
Kostnadskonsekvensanalys
Tidsram: Månad 6
|
Detta resultat utvärderar kostnader och konsekvenser som kommer att presenteras för varje intressent på ett disaggregerat sätt i slutet av studien.
|
Månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jean-Marc Naccache, MD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
- Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, Liu XQ, Chen RC, Tang CL, Wang T, Ou CQ, Li L, Chen PY, Sang L, Wang W, Li JF, Li CC, Ou LM, Cheng B, Xiong S, Ni ZY, Xiang J, Hu Y, Liu L, Shan H, Lei CL, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Cheng LL, Ye F, Li SY, Zheng JP, Zhang NF, Zhong NS, He JX; China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020. Print 2020 May.
- Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, Low JG, Tan SY, Loh J, Ng OT, Marimuthu K, Ang LW, Mak TM, Lau SK, Anderson DE, Chan KS, Tan TY, Ng TY, Cui L, Said Z, Kurupatham L, Chen MI, Chan M, Vasoo S, Wang LF, Tan BH, Lin RTP, Lee VJM, Leo YS, Lye DC; Singapore 2019 Novel Coronavirus Outbreak Research Team. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1488-1494. doi: 10.1001/jama.2020.3204. Erratum In: JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1510.
- Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020 Jun;57:279-283. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.03.005. Epub 2020 Mar 10.
- Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, Cooley LA, Dean NC, Fine MJ, Flanders SA, Griffin MR, Metersky ML, Musher DM, Restrepo MI, Whitney CG. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-e67. doi: 10.1164/rccm.201908-1581ST.
- Khan AA, Slifer TR, Araujo FG, Remington JS. Effect of clarithromycin and azithromycin on production of cytokines by human monocytes. Int J Antimicrob Agents. 1999 Feb;11(2):121-32. doi: 10.1016/s0924-8579(98)00091-0.
- Chan JF, Yao Y, Yeung ML, Deng W, Bao L, Jia L, Li F, Xiao C, Gao H, Yu P, Cai JP, Chu H, Zhou J, Chen H, Qin C, Yuen KY. Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-beta1b Improves Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1904-13. doi: 10.1093/infdis/jiv392. Epub 2015 Jul 21.
- Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M. In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Oct 8;323(1):264-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.08.085.
- Rolain JM, Colson P, Raoult D. Recycling of chloroquine and its hydroxyl analogue to face bacterial, fungal and viral infections in the 21st century. Int J Antimicrob Agents. 2007 Oct;30(4):297-308. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2007.05.015. Epub 2007 Jul 16.
- Nukoolkarn V, Lee VS, Malaisree M, Aruksakulwong O, Hannongbua S. Molecular dynamic simulations analysis of ritonavir and lopinavir as SARS-CoV 3CL(pro) inhibitors. J Theor Biol. 2008 Oct 21;254(4):861-7. doi: 10.1016/j.jtbi.2008.07.030. Epub 2008 Jul 29.
- Yogasundaram H, Putko BN, Tien J, Paterson DI, Cujec B, Ringrose J, Oudit GY. Hydroxychloroquine-induced cardiomyopathy: case report, pathophysiology, diagnosis, and treatment. Can J Cardiol. 2014 Dec;30(12):1706-15. doi: 10.1016/j.cjca.2014.08.016. Epub 2014 Aug 23.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2020
Avslutad studie (Faktisk)
19 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 april 2020
Första postat (Faktisk)
28 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 april 2021
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antireumatiska medel
- Proteashämmare
- Antibakteriella medel
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Antimalariamedel
- Ritonavir
- Lopinavir
- Azitromycin
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- OUTCOV
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .